第8章胆碱受体阻断药2010年0.pptVIP

第八章 胆碱受体阻断药（Ⅰ） --M胆碱受体阻断药 【目的要求】 掌握： 阿托品的作用（机制）、体内过程、临床应用、不良反应及中毒和禁忌证。 了解： 山莨菪碱和东莨菪碱的特点。 颠茄生物碱的合成、半合成代用品的特点及临床应用； 第1节 M胆碱受体阻断药 一、阿托品类生物碱 包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等，均从茄科植物中提取得到。阿托品是消旋莨菪碱。 阿托品类生物碱及其来源 植物名称 主要生物碱 颠茄（Atropa belladonna） 莨菪碱 曼佗罗（Datura stramonium） 莨菪碱 洋金花(Datura sp.) 东莨菪碱 莨菪(Hyoscyamus niger) 莨菪碱 唐古特莨菪(Scopolia tangutica) 山莨菪碱 阿托品(atropine) 中枢 阿托品因阻断腺体上皮细胞膜上的M受体而抑制腺体分泌，其敏感度依次为： 唾液腺和汗腺分泌 泪腺和呼吸道腺体分泌 胃液分泌 胃酸分泌 2.眼睛 1).扩瞳:抑制瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌松弛，瞳孔开大。 2).升高眼内压 阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。 (对括约肌作用弱且不恒定) 抑制强度依此为： 胃肠道平滑肌 膀胱平滑肌 胆道、输尿管、支气管平滑肌 子宫平滑肌 （1）心率 ? (小剂量0.5mg)轻度短暂的减慢心率（部分病人） 　机制:阻断突触前膜的M1受体，反馈 性地抑制Ach释放的作用被减轻或取消-Ach释放 ?(较大剂量1-2mg)加快心率 机制:阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用.其加快心率作用取决于迷走神经的张力。 ? （2）房室传导 拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心率失常 缩短房室节的有效不应期，增加房颤和房扑患者的心室率 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响. 大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红. 阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。 阿托品能使中枢神经系统兴奋 较大剂量兴奋延脑和大脑 中毒时出现不安、多言、谵妄、幻觉、运动失调、昏迷、呼吸麻痹等。 【 临床应用】 1、解除平滑肌痉挛 胆绞痛及肾绞痛与镇疼药合用，亦可用于治疗遗尿症及缓解泌尿道感染症状 2、抑制腺体分泌 还可用于治疗盗汗及流涎症 4、抗休克 尤其是感染中毒性休克 高烧(﹥39℃)或心率过快（ ﹥ 140/min）者不宜应用 5、抗心律失常 用于窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常 6、有机磷农药中毒的解救 【 不良反应】 1.口干、皮肤干燥（0.5mg） 2.心率加快、瞳孔散大、视力模糊(1mg） 3.阿托品中毒（﹥10mg） 4.致死量：成人80-130mg，儿童10mg 【 禁忌证】 1.青光眼 2.前列腺肥大 东莨菪碱（scopolamine) 最主要特点（与阿托品比）： ? 东莨菪碱与阿托品相似，但对腺体、眼的选择性强，其他作用弱。 ?东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠，甚至出现意识消失，进入浅麻醉状态。 山莨菪碱 Anisodamine 山莨菪碱又称654，其人工 合成品称为654-2。 ?与阿托品比较，对平滑肌、心血管选择性高与阿托品相似，可解除平滑肌痉挛,改善微循环；抑制腺体，扩瞳作用弱。 ? 不易通过血脑屏障，中枢作用小。 ? 尤其适用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛。 阿托品的合成、半合成代用品 一、合成扩瞳药 后马托品(homatropine) 特点： 1.作用快，维持时间短。 2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查 二、合成解痉药 1.季铵类 丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛) 特 点： （1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。 （2）选择性阻断胃肠平滑肌的 M受 体，对胃肠道解痉作用强而持久。同时还可减少胃酸的分泌