[医药卫生]5治 疗 药 物 监 测.pptVIP

治疗药物监测与临床用药 Therapeutic drug Monitoring， TDM; TDM的概念、意义 TDM的药理学基础 影响血药浓度的因素 TDM的临床应用 血药浓度测定方法 举例;治疗药物监测的概念 （Therapeutic drug Monitoring，TDM);治疗药物监测 （Therapeutic drug Monitoring, TDM);药物效应监测;TDM的目的 ;给药方案的定量设计;根据药效学指标设计和调整给药方案;治疗药物监测 （Therapeutic Drug Monitoring, TDM);有关治疗药物监测;机体因素：年龄、性别、体重、药物代谢类型及其 他遗传因素 药物因素：剂型、给药途径及生物利用度 疾病状况：影响药物处置的重要脏器的病变如心脏、肝脏、肾脏功能的改变 药物的相互作用：不同环节影响药动、药效; 指导临床合理用药 控制药品质量 新药研制，老药改进 提供法律依据;例 苯妥因钠 预防癫痫大发作 癫痫的控制率47% 74% 地高辛的中毒率44% 5%以下;治疗药物监测的药理学基础;药物剂量、血浓度和药理效应强度的关系;保 泰 松 抗炎作用 兔 300mg/kg 人 5～10mg/kg 有效血药浓度均为100～150μg/ml 环已巴比妥 小鼠、大鼠、家兔100mg/kg 代谢速度不同，维持时间相差4～7倍 苏醒时，血药浓度均为60μg/ml;TDM的药理学基础 ;例2：苯妥英钠血药浓度与疗效和毒性的关系;有效;;药物因素 机体因素 ;;;Mean±SD plasma concentration-time curves of lansoprazole after an oral 30 mg dose in nine PMs and nine hoEMs ; 药物安全范围大，不必剂量个体化，如青霉素类抗生素； 药物效应强度在临床上能定量者，可以药效 作为剂量个体化标准，如降压药、降血糖药； 血药浓度与药理效应无相关性，如细胞毒类抗癌药；; 药效和毒性反应与血药浓度呈 一定相关性。 需长时间用药。 判断药物疗效指标不明显。 已知有效浓度范围和药代动力学的参数。 具有快速、灵敏、准确和特异性测定方法。;TDM指征（适应症）;需进行TDM的药物;扑米酮;;某些药物的治疗浓度范围和中毒浓度 （μg/ml）;某些药物的治疗浓度范围和中毒浓度 （μg/ml）;给药方案个体化的步骤;病人;1. 明确测定目的，掌握资料 2. 将实测值与预测值作比较 3. 求算病人药动学参数，并与群体比较 4. 综合判断，是否修改原给药方案 ;;;峰—谷浓度法调整给药方案 ;TDM的药物浓度分析方法简介;;;测定什么（内容）;个体化给药方案的制定 ; （2）? 重复一点法求K: 消除相时取血 ;Almost pure elimination;TDM的 注意事项：;例题;CLdi=(0.88CLcr+0.33)×BW=42.83(L/d) 经验公式计算Vd Vd=(3.12CLcr+3.84)×BW=240(L) T1/2=0.693Vd/CLdi=3.8(d) Ke=0.693/T1/2，t=ln(C1/C2)/ke 2.维持2μg/L稳态浓度的剂量 RA=Css×CLdi=2×43.75=0.0875(mg/d)/0.7 =0.125mg/d×;部分患者的用药方案;给药方案;苯妥因钠;假定该患者长期口服300mg苯妥因钠，但惊厥不能控制，测血药浓度8mg/L，血药浓度欲达到15mg/L，如何调整剂量？ 解 Vm=(D/T)(Km+C)/C=414(mg/d) D/T= VmC/(Km+C)=326.8(mg/d)，即355mg/d 剂量增加16%，稳态药物浓度将增加 日剂量可以300mg和400mg交替使用;若上述患者消除半衰期较长，改用新的维持量需要一周才达到有效值，欲迅速达到15mg/L的浓度，需追加多大的负荷量？ 解：LD=Vd Cef =2L/kg×70kg×(15-8)mg/L=318.5mg， 即346mg ;例题;血药浓度与血浆蛋白浓度的关系;C=C*/{ (1-αf)[P*/P] +αf