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IgA 肾病 IgA 肾病 冀 玲 冀 玲 IgA肾病 （简称IgAN ）是免疫病理学分类 IgA肾病 （简称IgAN ）是免疫病理学分类 名称，典型免疫荧光病理表现为肾小球系 名称，典型免疫荧光病理表现为肾小球系 膜区颗粒性IgA沉积，常伴C3沉积。 膜区颗粒性IgA沉积，常伴C3沉积。 自1968年Berger首次报告以来，目前已成 自1968年Berger首次报告以来，目前已成 为全球最为常见的肾小球疾病之一。 为全球最为常见的肾小球疾病之一。 我国约占原发性肾小球疾病的39.6%，占 我国约占原发性肾小球疾病的39.6%，占 我国终末期肾脏疾病的18.3%。 我国终末期肾脏疾病的18.3%。 IgAN是慢性进展的病程，约有10~40%的 IgAN是慢性进展的病程，约有10~40%的 IgAN在20年内发展为终末期肾病。 IgAN在20年内发展为终末期肾病。 IgAN发病机制研究进展 IgAN发病机制研究进展 IgAN发病机制目前尚无定论 IgAN发病机制目前尚无定论 免疫功能异常 免疫功能异常 IgA1异常 IgA1异常 受体分子异常 受体分子异常 遗传机制 遗传机制 免疫学分子机制 免疫学分子机制 免疫功能异常是IgAN 的主要致病因素。 免疫功能异常是IgAN 的主要致病因素。 35%~50%的IgAN患者血清中IgA含量升高，主要 35%~50%的IgAN患者血清中IgA含量升高，主要 是聚合型的IgA1亚型。 是聚合型的IgA1亚型。 研究显示IgA水平升高与T细胞和B细胞的作用有 研究显示IgA水平升高与T细胞和B细胞的作用有 关。IgAN患者外周血中的B细胞在无刺激物或有 关。IgAN患者外周血中的B细胞在无刺激物或有 丝分裂原刺激下能分泌异常高水平的IgA ，B细胞 丝分裂原刺激下能分泌异常高水平的IgA ，B细胞 IgA分泌尚受到T细胞调控，IgAN患者外周血单核 IgA分泌尚受到T细胞调控，IgAN患者外周血单核 细胞中T细胞数目增加（主要是T γ和T δ细 细胞中T细胞数目增加（主要是T γ和T δ细 胞），激活后能产生大量TGF- β,增强B细胞对IgA 胞），激活后能产生大量TGF- β,增强B细胞对IgA 的合成。 的合成。 但单纯IgA水平增高并不能解释肾系膜上 但单纯IgA水平增高并不能解释肾系膜上 IgA 的沉积，因为IgA骨髓瘤和其它一些IgA IgA 的沉积，因为IgA骨髓瘤和其它一些IgA 增高的疾病，几乎不伴有IgA 的肾组织沉 增高的疾病，几乎不伴有IgA 的肾组织沉 积。因此推测在IgAN 中，IgA分子存在免疫 积。因此推测在IgAN 中，IgA分子存在免疫 学或化学结构等特征性变化。 学或化学结构等特征性变化。 生物学分子机制 生物学分子机制 IgA分IgA1和IgA2两种亚型，正常人血清 IgA分IgA1和IgA2两种亚型，正常人血清 90%为IgA1亚型。 90%为IgA1亚型。 IgAN患者存在血清IgA1糖基化异常，0- IgAN患者存在血清IgA1糖基化异常，0- 糖链末端存在半乳糖缺失。 糖链末端存在半乳糖缺失。 1.肝细胞上去唾液酸糖蛋白受体（ASGP-R ）不能 1.肝细胞上去唾液酸糖蛋白受体（ASGP-R ）不能 识别、摄取而清除； 识别、摄取而清除； 2.易与IgG形成较大复合物，阻碍了识别、清除而 2.易与IgG形成较大复合物，阻碍了识别、清除而 在循环中含量增加; 在循环中含量增加; 3 .使其转变成自身抗原，诱导抗体产生，形成抗 3 .使其转变成自身抗原，诱导抗体产生，形成抗 原-抗体复合物在肾系膜上沉积。 原-抗体复合物在肾系膜上沉积。 受体分子作用机制 受体分子作用机制 去唾液酸糖蛋白受