[基础医学]第12章 T细胞答介导的细胞免疫应.ppt

适应性免疫应答 指抗原性物质进入机体后激发适应性免疫细胞（T及B）活化、增殖、分化，产生效应T细胞或抗体，最终通过效应T细胞或抗体将抗原消除的全过程。是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。 抗原是激发适应性免疫应答的始动因素。 2.场 所 3.过 程 5. 主要特征 ①特异性 ②记忆性 ③放大性 ④MHC限制性 第十二章 学习要求： 1．掌握适应性免疫应答的概念与类型； 2．掌握T细胞抗原识别的特点； 3．掌握T细胞活化的信号要求； 4．掌握效应T细胞的作用； 5．理解细胞免疫应答基本过程； 6．了解T细胞活化信号转导过程； 何谓细胞免疫应答？ 第一节 T细胞对抗原识别 第一节 T细胞对抗原识别 一、APC向T细胞提呈抗原 APC *MHC -抗原肽提呈TCR* T细胞 TCR识别抗原肽有MHC限制性; MHC II类分子 - CD4 MHC I 类分子 - CD8 且增强了MHC -抗原肽-TCR的亲和力 第三步：TCR 辅助受体 --- CD4 / CD8与MHCⅡ/ MHCⅠ结合，增加TCR与抗原肽/MHC复合物结合的亲和力 第四步：共刺激分子（协同刺激分子）结合——CD28-B7（CD80/CD86） 第二节T细胞的活化、增殖与分化 IL-1、IL-2、IL-6、IL-12 等 三、T细胞活化信号涉及的靶基因表达（了解） 四、T细胞的克隆性增殖和分化 被活化的T细胞迅速进入细胞周期，通过有丝分裂而大量增殖，并进一步分化成为效应T细胞，然后离开淋巴器官随血液循环到达特异性抗原聚集的部位。 多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程如IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18；其中IL-2是促进T增殖最重要的因子。可通过自分泌和旁分泌二种形式诱导T细胞的增殖和分化。 2 、CD8+T细胞的增殖分化 第三节 效应T细胞的应答效应 CD4+Th效应细胞的作用 CD8+细胞毒T细胞（CTL）的作用 记忆性T细胞形成 （1）激活Mφ TH1合成的细胞因子IFN-γ和表达CD40L 在启动Mφ活化中重要作用。 增强Mφ 的MHCⅡ类分子、B7的表达，提呈抗原更有效； 激活的Mφ分泌IL-12使未受刺激的CD4+ TH0分化为TH1细胞，发挥细胞免疫效应。 TH1细胞产生的IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓造血干细胞产生新的Mφ。 TH1细胞分泌TNF使炎症区域的血管内皮细胞表达粘附分子，促使Mφ穿越血管壁到感染灶。 2、Th1对淋巴细胞的作用： 产生IL-2等CK，促进Th1、 Th2、 CTL和NK细胞的活化和增殖，正反馈扩大免疫效应。 3、 Th1对中性粒细胞的作用： 产生TNF-α和淋巴毒素等，活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。 TH1细胞产生的细胞因子： -------招兵买马，全民皆兵 掌握T细胞对抗原的识别过程 掌握T细胞活化的信号要求 掌握效应Th1细胞的生物学活性 掌握CTL杀伤靶细胞的过程 二、T细胞活化的信号转导途径（了解） T淋巴细胞TCR的胞外区可特异性识别抗原肽—MHC复合物，但由于其胞质区较短，要借助于CD3分子以及CD4/CD8和CD28等分子的辅助，才能将抗原刺激信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。这一过程称为T细胞活化的信号转导。 包括二条途径： （1）PLC-γ活化途径：产生IP3和DAG二个第二信使 （2）MAP激酶活化途径：ZAP70活化后介导的Ras活化丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）级联反应。 T细胞活化信号的转导过程 靶基因的转录 TCR结合抗原肽 TCR的位置和构象改变 受体交联 ITAM磷酸化 ZAP-70活化 转录因子活化 PTK激活 MAP激酶活化途径 PLC-γ活化途径 图15-4：TCR及辅助受体启动T细胞活化信号 1、CD4+T细胞的增殖分化 TH1 细胞的效应 经活化Mφ而诱生炎症反应（TDTH） 在宿主抗胞内病原菌中起重要作用 TH2 细胞的效应 辅助体液免疫应答 参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染 TH17细胞的效应 趋化、招募、活化中性粒细胞和单核细胞 诱导局部炎症反应 一、CD4+Th细胞的效应 （一）TH1 细胞的效应 1、Th1对Mφ的作用： （2）诱生并募集Mφ 1、辅助体液免疫应答 产生IL-4、5、10、13等CK 2、参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染 分泌CK激活嗜碱性细胞、 肥大细胞、嗜酸性粒细胞