农药全组分分析与农药原药中的杂质.PDFVIP

第九章 农药全组分分析与农药原药中的杂质 一、 农药登记产品化学原药全组分分析的含义 原药全组分分析是农药原药登记产品化学的一项重要内容。原药全组分分析 是指对原药所进行的全面分析，包括物理化学性质的确定、有效成分红外光谱、 紫外光谱、核磁共振、质谱等定性分析与鉴定，有效成分含量的测定，0.1 ％以 上及微量对哺乳动物、环境有明显危害的杂质名称、结构式、含量及必要的定性 分析。原药全组分分析检验需要一些特殊的仪器设备，如紫外分光光度计、红外 分光光度计、气相色谱仪、液相色谱仪、气质联用仪、液质联用仪、核磁共振仪、 高分辨质谱、多级质谱甚至液相色谱－NMR 联机等一系列大型仪器，也要求检 测人员具有一定经验和专业培训。 二、原药全组分分析试验与农药登记注册 原药是指经合成、提纯后的原产物，一般不能直接使用，需加工配制成制剂 使用。进行农药原药全分析试验的目的一是为了解产品物理化学性质的稳定性， 因为如果原药物理化学性质很差，所配制的制剂就不能充分发挥作用；二是确定 所登记成分的真实性，保证进行药效、毒理学、残留、环境等一系列试验的可靠； 三是原药有效成分应具有一定含量，限制杂质及其含量，特别是限制有害杂质， 因为有效成分含量低可能使制剂加工发生困难，过高的杂质影响到农药制剂质 量，从而影响农产品质量、污染环境，人食用含有过高杂质的农产品后还可能致 畸、致癌等可能危害。 农药原药全组分分析试验与农药药效、毒理、环境试验一样，是农药登记试 验中必不可缺的试验，是农药登记评审的重要内容之一，它与药效、毒理、环境 试验既有联系又有区别，农药原药全组分分析试验关系到农药产品的质量，关系 到药效果的好坏，关系到药毒性的大小，关系到环境是否安全，也关系到药效、 毒理、环境试验的可靠、真实性，它是农药药效、毒理、环境等一系列试验的源 头，只有完成原药全组分分析试验，确定原药及其杂质成分，方可合理安排药效、 毒理、环境等登记试验的进行。 三、农药分析良好实验室规范（GLP ） 按照国际惯例，农药原药全组分分析试验是农药安全性试验的一项内容。国 际上绝大部分国家在农药登记时，对农药原药全组分分析报告的要求高于我国， 他们要求试验必须由认定的 GLP( 良好实验室规范)实验室进行，例如：美国、欧 盟国家(简称 EU) 、经济与合作发展组织(Organization for Economic co－operation and Development，简称 OECD)等。GLP 实验室是对试验单位的一种极为严格的 管理，它是就实验室工作可影响到试验结果准确性的所有方面进行的管理， 可 严格控制影响试验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保试验结果 的真实性。 中国国家质检总局和国家经贸委近几年加强了对农药生产许可证和批准证 书的管理，尤其加强了对农药质量的管理，在发放农药生产许可证和批准证书时， 要求其质量检测单位必须是由其考核认定的，并对检测单位进行了公告。近年来， 中国的农药分析GLP 实验室建设也在进行之中。 四、农药生产中的杂质 不同条件、不同原材料、不同合成路线生产出的含同一活性成分的工业 级产品，在其化学组成上有很大差异。杂质对农药产品的毒理学特性有极大 的影响。与活性成分相比，有些杂质可能表现出明显的毒害作用，影响药剂 的植物毒性或物理学特性，在食品中产生残留，或者引起环境污染。因此，在 农药登记管理中，要求厂家生产实际的原药与在毒理学测试中使用的测试品 具有相同或更高的活性成分含量，含有相同或更低浓度的杂质。 不论是原药生产还是进行加工生产的农药制剂产品， 要确保其安全性必须 包括以下三个基本步骤： • 第一，必须鉴定杂质及其化学结构。包括主要杂质的确定，所有与毒理学 和环境有关的重要杂质和痕量杂质（ ＝0.1 ％）的特性的描述。 • 第二，除了对活性成分的最低含量的确定以外，正式的农药规格中还应列 出相关杂质及其可允许的最大浓度。 • 第三，提供杂质的检测和定量分析方法, 并应用于实际生产和质量控制。 五、 IUPAC 农用化学品和环境委员会对农药杂质管理的一些建议 1. 应及时将登记注册农药原药组成的详细信息和产品的毒理学研究等报告到有 关管理机构。 2. “相关杂质”（relevant impurity, or significant impurity ）应该具有以下特征，即 其