[医学]15甾体激素 药物化学.ppt

学习目标 1．说出甾类激素的分类，区别各类激素的结构特点，说出各类激素的构效关系，知道激素的发展过程。 2．理解醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松、甲睾酮、丙酸睾酮、苯丙酸诺龙、雌二醇、炔雌醇、黄体酮、醋酸甲羟孕酮、炔诺酮、左炔诺孕酮的化学命名，分析其化学结构特点，并根据化学结构解释其理化性质，知道其主要临床用途。 3．识别醋酸泼尼松龙、醋酸氟轻松、醋酸曲安奈德、达那唑、非那雄胺、己烯雌酚、氯米芬、雷洛昔芬、醋酸甲地孕酮、米非司酮的结构特点，认识上述药物的主要临床用途。 4．说出口服降血糖药的分类及作用机制，理解甲苯磺丁脲、格列本脲、盐酸二甲双胍的化学名，识别其化学结构，说出其主要理化性质和用途；认识格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、瑞格列奈、马来酸罗格列酮、阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇的化学结构和用途。说出胰岛素的结构特点、理化性质和用途 5．应用药物的理化性质，解决甲睾酮、苯丙酸诺龙、己烯雌酚、黄体酮、炔诺酮、格列本脲的调配、制剂、分析检测、储存保管等问题。 第一节　甾类激素药物 第二节 肾上腺皮质激素类药物 第三节　雄激素类药物 第四节　雌激素类药物 第五节 孕激素类药物 第六节 胰岛素及口服降血糖药 第一节 甾类激素药物 一、甾类激素药物的发展 二、甾类激素药物的基本结构及分类 甾类激素药物的命名 选择适当的母核，在母核名称的前后分别加上取代基的位次、构型及名称； β-：取代基处于环平面的上方，实线；α-：取代基处于环下方，虚线；若取代基的构型尚未确定，则用ξ表示，用波纹线连接； “去甲基”或“降”：比原母核失去一个甲基或环缩小一个碳原子； “高”：环扩大一个碳原子 双键的位次：用阿拉伯数字表示，亦可用“△”来表示。 命名示例1 17α，21-二羟基-孕甾-4-烯-3，11，20-三酮 命名示例2 孕甾-4-烯-3，20-二酮 课堂互动 请给下列物质命名： 第二节 肾上腺皮质激素类药物 孕甾烷母核，4-烯-3，20-二酮-21-羟 糖皮质激素：11和17位均有含氧基团取代 盐皮质激素：11和17位仅有其一，或均没有含氧基团 糖皮质激素的结构特征 孕甾烷衍生物 含4-烯-3-酮 C17位上具有还原性的α-醇酮基 C11位上有羟基或羰基 多数皮质激素在C17还有α-羟基 糖皮质激素的结构修饰 11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮-21-醋酸酯，又称皮质醇。 醋酸氢化可的松 本品加硫酸溶解后，即显黄至棕黄色，并带绿色荧光。 本品加乙醇制氢氧化钾试液，置水浴中加热5分钟，冷却，加硫酸溶液，缓缓煮沸1分钟，即发生醋酸乙酯的香气。 本品加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼试液，在70℃加热15分钟，即显黄色。 课堂互动： 请运用有机化学知识，解释酯酸氢化可的松与乙醇制氢氧化钾及硫酸苯肼的反应。 醋酸氢化可的松 天然短效糖皮质激素，抗炎作用为可的松的1.25倍。 由于不需经肝药酶活化可直接发挥药理作用。 本品兼有较强的糖皮质激素及盐皮质激素的特性，故较适用于急性或慢性肾上腺皮质功能不全、垂体功能减退症及失盐型先天性肾上腺皮质增生症。 16α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯，又名醋酸氟美松 醋酸地塞米松的鉴别 其甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜的橙红色沉淀 本品与乙醇制氢氧化钾醇试液共热后，C21位上的酯键可水解，与硫酸煮沸，即产生乙酸乙酯的香味 氧瓶中燃烧后，显氟化物的鉴别反应 临床应用与副作用 本品的糖代谢作用和抗炎作用比氢化可的松强30倍。主要用于抗炎抗过敏，如活动性风湿病、类风湿性关节炎、全身性红班狼疮等胶原性疾病，严重支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病，以及急性白血病等。 用量大易引起糖尿和类库欣氏综合症，长期应用可引起精神症状的疾病。 第三节 雄激素类药物 雄性激素：具有雄性活性和蛋白同化活性 　　　　　　如甲睾酮、丙酸睾酮 蛋白同化激素：雄性作用降低，蛋白同化　　　　　　　 作用增强，如苯丙酸诺龙 睾酮的结构改造 ：雄性激素类药物 17位β羟基酯化，使脂溶性增加，吸收缓慢而延效 睾酮的结构改造 ：蛋白同化激素 氯司替勃 苯丙酸诺龙 达那唑 理化：水（-） UV吸收（ ） 17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮－3-苯丙酸酯 雄激素构效关系 必须具有甾类骨架 5α-雄甾烷有雄激素活性，5β-雄甾烷则无活性。 3-酮和3α-OH的引入能提高雄激素活性 17β-OH对雄激素的活性至关重要，17β-OH的酯化物有长效作用 17α-烷基化合物具有口服活性。 抗雄激