从兴奋收缩耦联机制看心力衰竭正性肌力药物发展演示幻灯片.pptVIP

Therapeutic Use 失代偿性急性心力衰竭，伴心输出量下降和高灌注压 心脏术后心力衰竭（顿抑） 急性心肌梗死后心力衰竭 新型正性肌力药的探索 亚硝酰氢 HNO是NO的去单电子产物，HNO去质子化将产生相应的阴离子NO-。 Ribeiro da Silva MD, et al., Org Biomol Chem. 2004,2(17):2507-12. HNO直接修饰肌丝 HNO对肌浆网钙离子的重吸收和释放可不依赖于cAMP/PKA或cGMP/PKG途径，而是与巯基化合物的修饰密切相关；事实上在心肌细胞的细肌丝上也存在巯基。 HNO可能直接修饰肌丝巯基，而独立于钙转运系统。 Ingraham RH, et al. Biochemistry,1988 Aug 9;27(16):5891-8. Tocchetti CG, et al. Circulation Res. 2007,100(1):96-104. Muscle Contraction Pi release rates: 1. No Tm-Tn: 10 – 20 s-1 ; 2. + Tm-Tn no Ca2+: 0.1- 0.2 s-1 ; 3.+ Tm-Tn + Ca2+:10 – 20 s-1 Actin-myosin interaction In vitro motility assay s