第13章 淋巴细胞成熟与抗 原受体基因的表达.pptVIP

2007口腔 Medical Immunology 第13章 淋巴细胞成熟与抗 原受体基因的表达Lymphocyte Maturation Antigen Receptor Expression 免疫细胞（immunocytes） 凡参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞 包括： 淋巴细胞 单核巨噬细胞 抗原递呈细胞 粒细胞、肥大细胞、血小板等 淋巴细胞 T淋巴细胞 B淋巴细胞 NK细胞 免疫活性细胞 (immunocompetent cell，ICC) T、B细胞均有特异性抗原受体，接受抗原刺激后能发生活化、增殖和分化，产生特异性免疫应答，故称免疫活性细胞 第一节 B细胞成熟过程 B cell maturation 骨髓内成熟 骨髓外成熟 B细胞因在骨髓（bone marrow）或禽类法氏囊（bursa of Fabricius）中分化成熟而得名，简称B细胞 一、骨髓内成熟过程 1、骨髓微环境和B细胞成熟 2、B细胞成熟的分期 3、未成熟自身反应性B细胞的阴性选择 4、Ig基因重排 1、骨髓微环境和B细胞成熟 B细胞成熟四阶段 祖B细胞（pro B cells） 前B细胞（pre B cells） 未成熟B细胞（immature B cells） 成熟B细胞（mature B cells） 1、骨髓微环境和B细胞成熟 骨髓基质细胞提供微环境 2、B细胞成熟的分期 3、阴性选择（negative selection） 发生于未成熟B细胞 若mIgM与基质细胞上的多价自身抗原结合，发生交联而致未成熟B细胞凋亡（apoptosis） 若mIgM与单价可溶性自身抗原结合，引起自身反应性B细胞无能(anergy) 通过阴性选择的未成熟B细胞继续发育为成熟B细胞（表达mIgM和mIgD） Binding to self molecules in the bone marrow can lead to the death or inactivation of immature B cells 4、Ig基因重排（gene rearrangement） Ig的基因结构(胚系基因) κ链基因-- 2号染色体 λ链基因-- 22号染色体 H链基因-- 14号染色体 轻链基因分为V、J、C三组基因片段 重链基因分为V、D、J、C四组基因片段 无功能，不表达 The numbers of functional gene segments for the V regions of human heavy and light chains Ig的基因重排（Ig gene rearrangement） B细胞成熟过程中，Ig基因片段经重排后方能表达为功能性的Ig 重链基因重排 轻链基因重排 等位排斥和同种型排斥 VJ(V基因) VJC 编码轻链 等位排斥（allelic exclusion） Ig 基因重排时，一对同源染色体上的两个等位基因中只有一个能表达 使得一个B细胞只能表达一种轻链和一种重链 同种型排斥（isotypic exclusion） 一个B细胞中，κ链基因和λ链基因只有其中的一种能够表达 使得一个B细胞只能表达κ或λ链中的一种 Ig 基因重排机制 重组识别信号序列和重组酶 重组酶RAG1和RAG2 识别信号序列RSS 12/23原则与VDJ基因片段重组 Ig的表达（成熟B） 重链与轻链的表达 μ链和δ链 κ链或γ链 重链与轻链的装配 μ链和δ链分别与轻链配对，形成IgM和IgD（BCR） 特异性相同，恒定区不同 二、骨髓外成熟过程 成熟B细胞在外周遇到抗原，产生免疫应答，最终分化成为浆细胞和记忆细胞 两个主要变化: 体细胞高频突变 Ig转类（同种型转换） 1、体细胞高频突变(somatic hypermutation) 初次免疫应答后期和再次免疫应答 生发中心活化增殖的B细胞 轻链和重链V基因发生随机点突变 抗原选择 表达高亲和力Ig的B细胞被选择存活 表达低亲和力Ig的B细胞凋亡 抗体亲和力提高 ——抗体亲和力成熟（affinity maturation） 2、重链转类(class switching) Ig转类（class switching） 同种型转换（isotype switching） B细胞受抗原刺激后，最先产生IgM，然后再转成产生其它类别的Ig，这种现象称为Ig转类 机制：转换重组，即VDJ基因片段与下游的另一个C基因重组 特点：Ig Fab不变，抗体特异性不变 意义：Ig Fc的改变使抗体效应机制发生变化，以适应消灭病原菌的需要 三、Ig多样性产生机制 多个V（D）J基因片段 重