第十章 抗寄生虫药.ppt

第十章 抗寄生虫药Antiparasitic Drugs 简 介 在旧中国寄生虫病是常见病 由于经济发展，人民生活水平提高，我国寄生虫病发病率已经明显下降 药物的市场份额占比例愈来愈小 1998年14个大城市，19个中、小城市居民患寄生虫并死亡率为0.31，位次17位；农村居民分别为1.17和16位。 第一节 驱肠虫药 抗肠虫药的其他类： 1.咪唑类：重点介绍 2.哌嗪类：阻断乙酰胆碱对虫体的兴奋，具有松弛肌肉作用；驱除蛔虫和蛲虫. 3.嘧啶类：去极化及收缩麻痹作用,继而虫体停止活动；蛔虫、钩虫和蛲虫的治疗. 4.三苯双眯：美洲钩虫、犬钩虫、日本巴西圆线虫和鼠蛲虫；效果优于阿苯达唑 5.伊维菌素：专杀巴西原线虫 驱肠虫药 ??作用于肠寄生虫， 蛔虫 钩虫 蛲虫 及涤虫等 将其杀死或驱出体外的药物 理想的驱肠虫药  对肠寄生虫高度的选择性 人体吸收极少 毒性低 对胃肠道粘膜的刺激性小 阿苯达唑 结构和命名  [（5-丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基] 氨基甲酸甲酯 ??[（5-Propylthio）-1H-benzimidazol-2-yl] carbamicacid methyl ester 结构特点   发现-四咪唑衍生物  左旋咪唑是一种广谱的驱肠虫药 选择地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶 ??使延胡素酸不能还原为琥珀酸 ??影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量的产生 虫体肌肉麻痹后，虫随粪便排出体外 左旋咪唑的理化性质 物理性质 白色或微黄色结晶或结晶性粉末，易溶于水和乙醇 鉴别反应 1.产品水溶液 + NaOH溶液 共沸，+ 亚硝基铁氰化钠溶液，显红色后逐渐变浅 2.N杂环与碘、碘化汞钾和苦味酸分别产生红棕色、淡黄色和黄色沉淀  发现-苯并咪唑  保留四咪唑分子中的咪唑环 将氢化噻唑环打开 Albendazole Albendazole的合成  毒副作用  孕妇禁用 有致畸作用和胚胎毒性 第二节 抗血吸虫和血丝虫药 是全世界流行最广，危害人民健康最严重的寄生虫病 血吸虫分类 曼氏血吸虫 埃及血吸虫 日本血吸虫 我国流行的由日本血吸虫引起 血吸虫病治疗药  锑剂 非锑剂 锑剂的毒性较大，现已较少使用 酒石酸锑钾，葡萄糖酸锑钠，二巯基丁二酸锑钠及没食子酸锑钠 主 要 药 物  结构和命名  光学活性  ??左旋体的疗效高于消旋体 ??用消旋体 作 用 广谱抗寄生虫药，对日本血吸虫有杀灭作用 低浓度时（5μg/ml），可刺激血吸虫使其活性加强 较高浓度时（5mg/ml）虫体即孪缩 ??疗效高、疗程短、代谢快、毒性低 作用机制 对虫的糖代谢有明显的抑制作用 影响虫对葡萄糖的摄入 促进虫体内糖原的分解，使糖原明显减少 或消失 吡喹酮的合成 第三节 抗疟药 古老的疾病 特别是在南美洲、非洲、南亚和旧中国 严重危害人民健康的疾病 很早使用金鸡纳树皮来治疗疟疾 传染源 受疟原虫感染的雌性蚊子传染的疾病 疟虫的生活史 1.性生殖阶段（蚊子体内） 2.无性生殖（人体内） 抗疟历史 1. 2000多年前《神农本草经》记载治疟药物常山 2. 《五十二病方》记载青蒿，世界抗疟药史的第一页 3.南美印度安人用金鸡纳树皮治疟，17世纪传入欧洲，1820年分离出奎宁 奎 宁 结构和命名 6-甲氧基-α-（5-乙烯基-2-奎宁环基）-4-羟甲基喹啉甲醇 6-Methoxy-α-（5-vinyl-2-quiniclidinyl）-4-quinoline methanol 发 现 1820年从金鸡纳树皮中提取得到Quinine 全合成 Quinine的结构特点 两部分组成 喹啉及通过醇与哌啶双环相连 ??四个手性碳 C-3、C-4、C-8、C-9 立体化学 光学活性的差别导致药效不同??Quinidine对Chloroquine敏感的耐药恶性疟原虫物种的活性比Quinine大2~3倍，–在体内也有相同的结果 Quinidine比Quinine有更大的心脏副作用和降血压作用 Quinine的前药 喹宁碳酸乙酯 优喹宁（Euquinine） 无味喹宁 ??苦味消失，但仍保留其抗疟作用 口服后在消化道内水解出Quinine 适于儿童 代谢 口服后迅速并完全被吸收 广泛分布于全身 可进入脑、脑脊液中，可通过胎盘并分泌于乳汁 主要代谢途径为羟基化 羟化在喹啉环的2位 其次在喹核碱的6位 Quinine的代谢途径 甲氟喹（Mefloquine Mefloquine） 与细胞膜结合，有杀红内期原虫的长效作用 封闭2’-位 避免了生物氧化的发生