[医药卫生]1-1药物制剂工作认知 认知一 药物剂型、制剂与生产.ppt

模块一 药物制剂工作的认知 药剂学的任务 （一）基本任务 将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂，以满足医疗卫生的需要。 （二）主要内容以及发展趋势 1. 药剂学的基本理论与生产技术。 2.开发新剂型，新制剂。 3.积极研究和开发新辅料。 4.制剂的新机械和新设备。 5.开发中药新剂型。 6.生物技术药物制剂的研究和开发。 药剂学分支学科 物理药剂学(理论药剂学) 以物理化学原理揭示药物与制剂的共性，指导药剂实践。如固相性质、物态、不均匀分散系、溶液、溶解度、化学动力学、微粉学、流变学、热力学、界面现象。 生物药剂学(biopharmaceutics) 研究药物、剂型和生理因素与药效间关系的科学。研究药物在制剂中施于体内的量变规律及其影响，以及影响这些规律的因素。 药物动力学 (pharmacokinetics) 研究药物吸收、分布、代谢与排泄的经时过程，研究体内为药物的存在位置、数量(或浓度)的变化与时间的关系。 工业药剂学 药物制成稳定制剂的规律和生产设计。 主要内容： (1)具体药物制剂大量生产的质量保证、稳定性。 (2)疗效的提高 。 (3)生产技术的改进 。 目的：为了使药物通过剂型的大量生产，向病员提供理想疗效，副作用和毒性小、无危害性、成本低廉和服用方便的药剂。 现代药品生产的特点 原料、辅料品种多，消耗大； 采用机械化生产方式，比较复杂的技术装备； 药品生产系统的复杂性、综合性； 产品质量要求严格； 生产管理法制化。 药典中收载药效确切、副作用小、质量较稳定的常用药物及其制剂，规定其质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等，作为药品生产、检验、供应与使用的依据。 国家药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。 药典与药品标准 《新修本草》又称《唐本草》 唐显庆4年(公元659年)颁布，是世界上最早的一部全国性药典。 《太平惠民和剂局方》 我国第一部官方颁布的成方规范。 1953年，我国第一部 《中华人民共和国药典》，简称《中国药典》，收载各类药品531种。 美国药典USP、英国药典BP、日本药局方JP、欧洲药典EP 国际药典Ph．Int，WHO编纂，对各国无法律约束力，仅供各国编纂药典时参考。 药典外标准　国家药监局药品标准、医院制剂规范等。 药典附属出版物　药品IR集 二、药品生产的质量管理 （二）药品生产质量管理规范 生产管理要确保生产过程中使用物料经严格检验，达到规定制药标准，并由经过培训符合上岗标准的人员，严格按生产部门下达生产指令和标准操作规程进行生产操作，仔细如实记录操作过程及数据，确保所生产药品质量安全有效。为了防止混淆和差错事故，各生产工序在生产结束，转换品种、规格或换批号前，应彻底清场及检查作业场所。同时依法履行环境保护的职责。 车间常用状态标志： 1.生产—蓝色；2.清场合格证—蓝色；3.继续清场—红色；4.被控制—黄药（物料）；5.合格—蓝色（物料）；6.不合格—红色（物料）；7.取样证—白色 8.销毁—红色。 认知一 药物剂型、制剂与生产 认知一 药物剂型、制剂与生产 GLP是Good Laboratory Practice的简称，即药物非临床研究质量管理规范。药物的非临床研究是指非人体研究，亦称为临床前研究，用于评价药物的安全性，在实验室条件下，通过动物实验进行非临床（非人体）的各种毒性实验、致癌试验、刺激性试验、依赖性试验以及与药品安全性的评价有关的其他毒性试验。 GCP是Good Clinical Practice的简称，即药物临床试验管理规范。药品临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。 　GLP、GCP GSP、GAP、GPP？ 二、药品生产的质量管理 （三）药品生产的卫生管理 2.药品的微生物限度检查 1. 药品生产的卫生管理 认知一 药物剂型、制剂与生产 认知一 药物剂型、制剂与生产 2006年7月27日，青海省发现患者在使用华源生物药业公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗) 后，出现了胸闷、寒战、腹痛、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状。广西、浙江、黑龙江、山东等地也有报告。国家食品药品监督管理局调查结果：华源公司在生产过程中生产记录不完整，未按批准的工艺参数灭菌，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。“欣弗事件”导致11人死亡，上百人病危。 案例欣弗事件　 二、药品生产的质量管理 认知一 药物剂型、制剂与生产 环境卫生厂区环境卫生、厂房环境卫生和仓储区环境卫生等 工艺卫生包括物料卫生、生产过程卫生和设备卫生 人员卫生人是药品生产中最大的污染源和最主