[医药卫生]其他哮喘药物新进展.ppt

SIT治疗成功的关键在于选择合适的患者，应用标准化的AV，坚持足够疗程并与抗炎对症药物联合应用。 有0.006%～0.1%患者在SIT期间发生全身不良反应(包括哮喘发作、荨麻疹、过敏性休克、甚至死亡)， 主张当患者的一秒钟用力呼气容积(FEV1)或最大呼气流(PEF)＜预计值的70%时，应暂时停止SIT治疗。因此，临床上应避免滥用SIT。 * Slides 16 白三烯调节剂以其作用机制的不同，分为两类：白三烯合成抑制剂（5－LO抑制剂）和半胱氨酰白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特、普仑斯特、扎鲁斯特）， 5－LO抑制剂能阻断所有白三烯的合成，白三烯受体拮抗剂剂能阻断气道平滑肌和其他细胞上的CysLT1 受体介导的效应。 * Slide * 在哮喘的发生中，白三烯和激素敏感炎症介质是炎症的两个重要路径。 即使经过ICS和β长效激动剂的治疗，患者的气道炎症和哮喘的症状仍然会持续存在 激素不能阻断白三烯的形成。 而且临床研究也证实增加ICS剂量可能并不能带来疗效的进一步改善 高剂量ICS增加局部和全身的副作用。 β长效激动剂因为副作用，使得临床应用受限。 因此，应该制定对两条途径均有效的治疗方案，以更好的控制哮喘症状。 吸入型糖皮质激素（ICS）有广泛的抗炎作用，但在体内不能完全抑制白三烯途径 联合使用吸入型糖皮质激素和白三烯受体拮抗剂剂具有更为广泛的抗炎（防治气道重塑）作用 Source: SGA 2004-W-6776-SS (Slide 25) * 有研究证实，在不同的细胞中，糖皮质激素对白三烯生物合成的影响是不同的，糖皮质激素对肺泡巨噬细胞白三烯的合成有一定的抑制作用，但对其他细胞如肥大细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞等并没有同样的作用。 Ref 21, pp 1905A-D, 1906A,B Ref 21, p 1907A * Slide 32 这个研究是不同程度哮喘患者(n=26)痰液中的白三烯水平与正常对照组(n=10)进行比较。 哮喘患者包括轻度间歇性（n＝10）：仅在需要时应用β受体激动剂、持续性哮喘（n＝10)：常规应用糖皮质激素吸入、哮喘急性发作48小时内（n＝6，其中4例应用糖皮质激素吸入）：给予口服糖皮质激素（泼尼松30mg/天）及β受体激动剂喷雾。 结果显示哮喘患者痰液中中位白三烯的浓度显著高于正常对照组(p0.02)，而应用ICS治疗的持续哮喘患者(p0.05)和48小时内哮喘急性发作的患者(p0.02).与正常对照组比较，差异更加明显。 本研究显示在白三烯存在于哮喘患者的气道中，而且即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯的产生。 总之，白三烯与哮喘的发生、发展、恶化密切相关。 在哮喘患者中，针对白三烯进行的治疗能够显著改善肺功能，促进哮喘的控制。 Ref 21, pp 1905A-D, 1906A,B Ref 21, p 1907A * 在哮喘阶梯式治疗的第3步，低剂量ICS加白三烯调节剂也是治疗的选择之一（A级证据）。 第4步，白三烯调节剂可以加入联合用药控制哮喘。而且因为ICS从中等剂量加到大剂量所能得到的临床受益是有限的，且副作用大大增加，所以只有当中等剂量ICS加长效?2-激动剂在联合白三烯调节剂治疗后症状仍未控制者才考虑增加ICS的剂量。 其他平喘药物 哮喘症状 气道炎症 气道高反应 气道重塑 仍有一些病人发展成重症、难以控制的哮喘。 难治性哮喘 （Refractory asthma （RA），Difficult-to-control-asthma（DTCA））—— 对常规治疗（包括最大推荐剂量的吸入型糖皮质激素治疗）后症状仍难以控制。约占5%，是临床难题，造成哮喘病情迁延，并发肺源性心脏病、呼吸衰竭，甚至致死。 重症哮喘 （Severe acute intractable asthma） ——哮喘严重急性发作，经常规治疗症状不能改善，继续恶化或伴严重并发症者。需住院抢救，约占哮喘患者住院病例的10％，其病死率高达9％－38％。 ★高度重视——积极开发新的治疗哮喘药物。 一、S-沙丁胺醇可能减弱皮质甾类药的抗炎作用 阿姆利迪斯（William?T.?Ameredes）美国宾州匹兹堡大学医学院 实验——人气道平滑肌细胞培养物中 加①地塞米松+ R型沙丁胺醇 ②地塞米松+ S型沙丁胺醇 检查粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的生成情况。 结果：两种沙丁胺醇异构体的培养物和GM-CSF抑制之间有显著差异。 ①组细胞减少38%，②组减少12%。 作者总结，R-沙丁胺醇加强了类固醇的抗炎作用，而S-沙丁胺醇则减弱了该作用。阿姆利迪斯推想，S-沙丁胺醇还可停留在血液中，并进一步减弱抗炎效果。“这些体外实验资料表明，我们用来治疗哮喘的药物反而可能对人有某些不