[基础医学]第21章 利尿药.ppt

一、肾脏泌尿生理 肾小球的滤过→原尿→ 肾小管、集合管的重吸收→终尿 (二)肾小管和集合管的重吸收 正常人每日尿量1~2L，约99%的原尿在肾小管被重吸收。减少1%的重吸收，尿量将增加1倍。 大 部分的利尿药分别通过作用于肾小管的某个解剖节段，干扰电解质－钠的再吸收 ，这些电解质又通过渗透压效应带着水份一起排出而利尿，故又称排钠利尿药。 2.远曲小管和集合管 滤液中5~10％Nａ+在此再吸收。 （1）远曲小管近端：中效利尿药作用于此段，抑制Na + - Clˉ共同转运系统。 (2)远曲小管远端和集合管： 进行Na+- H+交换 和 Na+-K+交换， 其中Na+-K+交换受醛固酮的调节,而 Na+- H+交换 在碳酸酐酶的参与下进行。 弱效利尿药作用于此段。 药物：低效能的留钾排钠利尿药 螺内酯------ 与醛固酮竟争受体 氨苯喋啶-----阻滞钠通道 钠吸收 ，钾排出降低 2.扩张肾血管：降低肾血管阻力，增加肾血流量。 * *   利尿药与脱水药 2006. 第二十一章 第一节 利尿药（Diuretics） 概述 利尿药是作用于肾脏、促进体内电解质及水的排泄，使尿量增多的药物。 （一）肾小球滤过： 血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可被滤过而生成原尿(180L/天）。 原尿量的多少与肾小球的滤过和有效滤过压有关 由于球管平衡当肾小球滤过增加时，肾小管重吸收也相应增加。 Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants (二）常用利尿药的分类及作用机制 1．近曲小管： 特点：原尿中60~65% Na+在此段被重吸收。 Na+主要通过Na + - H+ 交换被重吸收，水则被动地被重吸收以维持近端小管液恒定的渗透压。 乙酰唑胺通过减少H + 生成, 抑制Na + - H+ ，交换，促进Na +排出。利尿作用弱，少用。 2．髓袢 （1）髓袢降支：不参与盐的主动重吸收，但有助于水的吸收，原尿水分不断渗出管外，其渗透压进行性↑。 （2）髓袢升支粗段髓质和皮质部： 原尿中30~35% Na+在此段被重吸收。 通过Na + - K+-2Clˉ共同转运系统，转运一个钠，同时 转运一个钾和二个氯到细胞内。高效能的利尿药作用于此。 高效能利尿药 髓袢升支粗段的离子转运 A.髓袢升支原尿渗透压进行性↓，尿液被稀释（肾脏的稀释功能）。 B.Na+经K+- Na+-ATP酶泵到间质→造成肾髓质高渗→利于集合管水分外渗，尿液浓缩（肾脏的浓缩功能）。 C.K+渗往管腔↑→Ca2+、Mg2+经细胞间通道内流。 H+ 低效能利尿药 低效能利尿药 中效能利尿药 Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants H+ Fig. Tubular transport systems of diuretics and dehydrants 低效能利尿药 低效能利尿药 中效能利尿药 第二节 常用利尿药 (一)高效能利尿药 ★呋塞米（呋喃苯胺酸，Furosemide,速尿) 利尿酸、布美他尼 作用 ★ 1.利尿：作用迅速、强大而短暂。 机制：抑制髓袢升支粗段髓质和皮质部K+- Na+-2Clˉ同向转运系统→Na+重吸收↓→髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均↓→排出：Na++++、K++、Clˉ++++、Ca2++、Mg2++明显增多。 ▲用途： 1. 心、肝、肾病等各类严重水肿。 2. 急性肺水肿和脑水肿。 3. 防治急性肾功能衰竭。 4.加快毒物排泄：强迫利尿，加快毒物排泄、治疗药物中毒。 ▲不良反应 水和电介质紊乱：如低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒、低血容量。 高尿酸血症。 耳毒性 ：大量或快速静注可引起急性听力下降，暂时性耳聋。（肾功能低下 和与有耳毒性药物同用时最常见。） 高尿酸血症。 变态反应。 (二) 中效利尿药 噻嗪类(氢氯噻嗪) 抑制远曲小管开始部对NaCl重吸收→肾稀释功能↓→排出：Na+++、K++、Clˉ+++增加。 ★氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide,HCT) ★作用及机理： 利尿：利尿作用出现较慢，维持时间较长。 抑制远曲小管开始部Cl-和Na+的再吸收。 2. 抗利尿。 3. 降压：见抗高血压药