[基础医学]补体C.ppt

* 第三章 补 体 (complement, C) Complement:history Discovered in 1894 by Bordet It represents lytic activity of fresh serum Its lytic activity destroyed when heated at 56C for 30 min 一. 概 述 1.补体(complement, C)： 是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组经 活化后具有酶活性的蛋白质。 2.补体系统的组成和命名 (1) 补体系统的固有成分 C1-C9、甘露糖结合凝集素 (MBL)、 MBL相关丝氨酸蛋白酶 (MASP）、B因子、D因子等。 (2) 调节蛋白：备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、 H因子、S蛋白等。 (3) 补体受体(complement receptor, CR) 3. 理化性质 不稳定，C3多， 56℃，30’→灭活 C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱 导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s,在 Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。 C1q的结构 二. 补体激活过程 在生理情况下，大多数血清补体成分以酶前体的形式存在，只有被激活后才能表达出相应的生物学功能。 补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应，其激活途径主要有：经典途径 旁路途径 MBL途径 (一) 经典途径(classical pathway) 1. 激活物质 免疫复合物(immune complex, IC) Ab：IgM、 IgG(IgG1、 IgG2、IgG3) 每一个C1分子必须同时与两个以上Ig的Fc段 结合才能被激活，游离或可溶性抗体不能通过经 典途径激活补体。 Fab段 Fc段 暴露的C1q结合位点 IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化 C1q 结合位点被屏障 结合抗原之前 结合抗原之后 CH1 CH2 IgM CH3区，IgG CH2区 T Y C1q C1qr2s2 C1r C1s 40nm 抗 原 抗体 抗 原 补体活 化的经典 途径 C1由 一个C1q、两个C1r 和两个C1s分子的共同组成。 一个C1q分子如果同时与两个以上的Fc段结合将造成其构象的变化，继之使C1r和C1s活化，启动补体活化的经典途径。 C1r C1s C1q C1r C1s C1q No activation Activation 2. 参与成分 C1-C9 3. 激活过程 三个阶段： 识别阶段，活化阶段，膜攻击阶段。 membrane attack complex, MAC (二)旁路途径（alternative pathway) 1. 激活物  内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA、IgG4 (提供接触表面)。 2. 参与成分  C3、C5-C9、 D因子、 B因子、P因子。 3. 激活过程 (三) MBL(mannan-binding lectin)途径 1.激活剂 主要为含N氨基半乳糖或甘露糖的病原微生物 甘露糖结合凝集素(MBL)具有与C1q相似的分子结构，可裂解C4、C2形成C3转化酶。 MBL + 病原微生物的糖类配体 MBL构型改变 激活MBL相关的丝氨酸蛋白酶 (MBL-associated serine protease, MASP) Figure 2-11 (四)三条激活途径比较 经典途径 旁路途径 MBL途径 激活物质 Ag–Ab 内毒素， 病原微生物 IgM, IgG(1-3) 酵母多糖， 糖类配体 凝聚IgA，IgG4 参与成分 C1-C9