[临床医学]丙肝RGT治疗.ppt

丙肝的治疗策略——RGT 学习目标 为什么要做个体化治疗？ 早期预测的重要性 RGT原则的概念 了解基因1/4型延长疗程的临床研究 了解基因2/3型延长疗程的临床研究 了解RGT 的线路图 病例1 病例1 患者男性48岁，半年前体检发现丙肝，基因1型，未做肝活检，于1个月前开始派罗欣联合利巴韦林的联合治疗，治疗前检查ALT 为120IU/L，HCV RNA定量为3×106拷贝/毫升，现检查肝功能降至78IU/L，HCV RNA定量为5×105拷贝/毫升 问题1 现该患者再次就诊，应如何与患者沟通？ 派罗欣治疗无效，建议停药 产生了干扰素抗体，建议停药一段时间，然后再行治疗 只是没有达到快速病毒学应答，不能说明无效，继续派罗欣治疗，并在治疗3个月时复查 换用其他干扰素 慢性丙肝治疗的病毒学应答模式和定义 丙肝治疗的病毒学应答模式 个体化治疗的重要意义：固定疗程并非适合所有患者 治疗过程中疗效监测的重要意义 SVR是我们追求治疗目标 早期应答模式可以预测SVR 固定疗程是导致复发的可能原因之一 根据不同应答模式采用不同的疗程以提高SVR率 基因1型丙肝的RGT治疗策略 病例2 患者女性，32岁，91年因剖腹产过程中大出血时输血感染丙肝，治疗前病毒载量为3×107拷贝/毫升，基因分型为1型，接受派罗欣4周治疗后病毒载量未2×106，当接受派罗欣治疗3个月后转阴，患者再次复诊就下一步治疗征求医生的意见。 患者男性，27岁，有吸毒史，半年前因感觉疲劳到医院进行检查确诊丙肝。由于医院的条件有限，医院无法做丙肝病毒定量以及基因分型。接受派罗欣治疗4周后，PCR检测持续阴性。 问题2： 接下来以上两个患者该如何治疗？ 继续治疗至24周即可停药 继续治疗至36周 继续治疗至48周再停药 现在就可以停药 所有基因1型中国患者都应该至少维持治疗48周 病例3 患者男性，3年前确诊丙肝，3个月前开始进行派罗欣治疗，治疗前病毒载量为5×107拷贝/毫升，一周前复查病毒载量为3×104拷贝/毫升，基因分型显示为1型。 问题3： 接下来该患者最佳的治疗方案是？ 继续治疗至24周后根据病毒是否转阴决定是否停药 继续治疗至48周后无论病毒是否转阴均要停药 延长治疗时间至72周 直接停药 基因1型pEVR/延迟应答延长治疗的研究 对于pEVR患者延长疗程至72 可以明显提高基因1型患者的SVR 基因1型丙肝的RGT治疗策略（小结） 基因2/3型丙肝的RGT治疗策略 未实现RVR的基因2/3患者可以从强化治疗中获益 基因2/3型丙肝的RGT治疗策略（小结） 无应答或复发患者的再治疗 病例4 患者，男性，45岁，10年前输血感染丙肝，治疗前检查：肝功能112IU/L，HCV RNA 3×10*6拷贝/毫升，基因分型为基因1型，血常规白细胞、血红蛋白、甲状腺功能均正常。两年前选择了普通干扰素治疗，治疗3个月、6个月时复查HCV RNA，均未见转阴，后改用聚乙二醇干扰素?-2b又治疗半年，病毒仍为阳性。宣告治疗失败，但患者及家属仍然希望继续进行抗病毒治疗。 问题4： 对于该患者，下一步可以采用的最佳治疗方案是？ 聚乙二醇干扰素?-2a180ug联合利巴韦林治疗48周 聚乙二醇干扰素?-2a180ug联合利巴韦林治疗72周 聚乙二醇干扰素?-2a180ug联合高剂量利巴韦林治疗48周 聚乙二醇干扰素?-2b联合高剂量利巴韦林治疗48周 西班牙研究：高剂量诱导治疗 PEG-INFα-2b治疗无应答的基因1型患者 REPEAT研究结果： 病例4： 患者男性，52岁，2002年3月-2003年3月曾因为基因1型丙肝进行普通干扰素联合利巴韦林治疗，治疗结束时丙肝病毒转阴。 2003年5月停药随访期间，ALT升高至554，复查HCV RNA 4.5×105拷贝/毫升 无感染丙肝的高危行为 问题4 对于该患者的诊疗策略如何更合理？ 丙肝复发，立即再次进行普通干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗 丙肝复发，立即进行派罗欣联合利巴韦林抗病毒治疗 新发丙肝感染，立即进行普通干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗 新发丙肝感染， ，立即进行派罗欣联合利巴韦林抗病毒治疗 问题5： 基于该患者的病情，考虑复发可能，下一步应该首选何种治疗方案？ 普通干扰素联合利巴韦林治疗48周 普通干扰素联合利巴韦林治疗72周 派罗欣联合利巴韦林治疗48周 派罗欣联合利巴韦林治疗72周或增加派罗欣的剂量 影响丙肝治疗疗效的因素 难治型丙肝的类型 治疗前基础状况 男性 基因1/4型 高病毒载量 代谢综合征或胰岛素抵抗 肥胖，体重大于85kg 伴有肾功能不全/透析者 合并感染，如HIV 治疗后无应答或复发患者的再治疗 对于难治性丙肝延长治疗时间的研究 对复发的患者派罗欣治疗72周， 50%的患者可以实现SVR 合并多种基