药理总论-药动学演示文稿.ppt

一. 一级消除动力学（恒比消除） 当 n = 1时，dC/dt = -ke C1 = -ke C 转为对数式： lg Ct = - ke t 2.303 + lg Co C0 为初始血药浓度，Ct 为 t 时的血药浓度。 ke 为消除速率常数。 一级动力学时-量曲线 根据斜率 = - ke/2.303，求出Ke值。 lg Ct = - ke 2.303 t + lg Co 当Ct = 1/2C0 时， t1/2 = （Ke决定t1/2） 说明：按一级动力学消除药物的t1/2与C无关，t1/2是恒定值。 lg Ct = - ke t 2.303 + lg Co 0.693 ke 等量等间隔多次给药血中积累药物 t1/2数　 一次给药　 多次给药血中 剩余量 总药量 　　 　 1 　　　 50%A0 50%A0 2 25%A0 75%A0 3 12.5%A0 87.5%A0 4 6.25%A0 93.8%A0 5 3.13%A0 96.9%A0 6 1.56%A0 98.4%A0 7 0.78%A0 99.2%A0 使血药浓度稳定在有效浓度，必须每隔1个t1/2给一次药，经过5个t1/2连续给药，药物消除与给药速度相等，达到： 稳态浓度 （steady state plasma concentration, Css)。 给药方法： 特点： 1.治疗剂量的药物大多以一级动力学消除。 2.半衰期（t1/2）为恒定值，即t1/2 = 0.693/ke ， t1/2与血药浓度的高低无关。 3.恒比消除：体内药物按恒定的百分比消除，消除速率与血药浓度成正比。 即 血药浓度高，消除率大，血药浓度低，消除速率按比例下降。 消除 5单位/h 2.5单位/h 1.25单位/h 消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h 二. 零级消除动力学（恒速消除/ 恒量消除） 当体内药量过大，超过机体最大消除能力时，属于零级消除。 当 ①式中n = 0时， dC/dt = - ko C0 = - ko ko 为零级消除常数 dC / dt = - ke C n 零级消除动力学 当Ct/C0 = ?时，即体内血药浓度下降一半时，所需时间t 为药物消除半衰期（t1/2）。 说明： 按零级动力学消除的药物t1/2 随C0下降而缩短，不是固定数值。 t1/2 = 0.5 C0 ko 特点： 1.?恒速恒量消除：血药浓度按恒定的速度消除，单位时间内消除的药量相等。 2. t1/2不恒定，随血药浓度下降而缩短，当血药浓度低于机体最大消除能力时，则转为一级动力学消除。 3.?是体内药物过多时，以最大能力将体内药物消除的方式。 消除 5单位/h 2.5单位/h 1.25单位/h 消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h 双香豆素结合率：99%，保泰松：98%。 两药合用，会竞争血浆蛋白，使双香豆素蛋白结合率下降为98%，双香豆素药效增强，可导致出血。 ⑶. 非特异性、有竞争性： 1.概念 药物在体内发生化学结构的改变。 肝脏是药物生物转化的主要器官。 作用： （1）解毒，绝大多数药物通过代谢后失去药理活性。 （2）促进药物排除。 四.药物的代谢 — 生物转化 （Metabolism，Biotransformation） 2. 转化结果 ⑴ 生成极性大、水溶性强的代谢物，有利于肾及胆汁的排出。 ⑵ 转化生成无活性代谢物，失去药理活性，即灭活（inactivation）。 ⑶ 前体药物可转化为活性代谢物，即活化（activation）。 3. 转化过程 (1) 一相反应：氧化、还原、水解 在肝药酶作用下，向母药引入极