药物的波谱解析-序-UV.pptVIP

药物的波谱解析 药物化学系 赵明 2011-09-08 教学小组简介 人员：彭师奇、赵明、王玉记、赵逸松，和郑美青 仪器：UV、IR、MS（ESI），和NMR（300MHz） 教材：“药物的波谱解析”，彭师奇，北京大学医学出版社 依托：多肽及小分子药物北京市重点实验室 北京市实验教学示范中心 “药物化学”北京市重点建设学科 序 论结构测定及其在药物研究中的地位 摘 要 结构测定依据的实验数据随着科学技术的进步不断完善，早期依赖于化合物的理化性质，例如测定化合物的熔点、沸点、旋光、折光率等等，这些数据已经不能够满足结构测定的要求，四大光谱（UV、IR、MS NMR）已经成为化合物结构确定的有力手段。新化学单体，如果没有完备的光谱数据和元素分析的结果，很难被同行认可。新药申报文件对光谱提出了详尽要求，这些要求具有权威性。 Pictet Spengler 对映体/非对映体 药物设计思想：修饰点、立体化学、相似性 分子大小、亲疏水性、极性、空间排列等 反应条件的选择、反应条件一致、反应条件的差异 MS：不对 Mp、[a]：不能确定 1HNMR、13CNMR Spectroscopic Methods 1960’应用于有机化学实验室，UV/Vis更早。 优点：快速、准确、样品量少。 是目前世界公认的结构测定方法。 问题：仪器昂贵、维持费高 C8H14O2 构型异构体 构象异构体 环的翻转造成构象异构体 分子式中存在的各种异构体 20世纪前的结构鉴定-经典 分离－－鉴定－－合成：1个半世纪 TLC、LC Mp、bp、n、[a]…… 20世纪后的结构鉴定-仪器 光谱分析为主，经典化学分析为辅。 Reserpine HPLC－－LC/MS－－LC/NMR 由分子量推出经验式 由经验式计算分子不饱和度的实例 计算C8H14O2的不饱和度 U＝C＋1－0.5（X－N）＝8＋1－0.5（14－0）＝2 “药物的波谱解析”课程的基础 高等数学 物 理 学 分析化学 有机合成 有机化学 “药物的波谱解析”是专业课的基础 药物化学 天然药物化学 药剂学 药物分析 药理学 临床药学 与“仪器分析”课程的区别 仪器的原理 仪器分析与“常规分析”比较显示的优势 仪器的使用 UV－ C5H10O IR － C5H10O MS － C5H10O 13CNMR － C5H10O 1HNMR － C5H10O 综合解析 U = C + 1 – 0.5 (X - N) = 5 + 1 – 0.5 (10 - 0) =1 UV：245 nm IR：2960，2890，2820， 2720，1715，1465，1395， 1385 MS：86，71，58，44 13CNMR：22，23，52，204 1HNMR：0.99(d，6H)，2.21 (n，1H)，2.31(dd，2H)，9.75(t，1H) UV IR MS 13CNMR 1HNMR 考试问题 药物的波谱解析 高等“药物的波谱解析” 一、选择题（abcd）（～40％）（基本概念） 二、单谱解析（IR、MS、1HNMR和13CNMR）（～40％） 三、综合解析（综合IR、MS、1HNMR和13CNMR四谱）（～20％） “药物的波谱解析”实验 每次实验的单谱实验报告 最后的综合解析 * 重点实验室 仪器平台 相关仪器 IR MALDI-TOF Q-TOF NMR-500MHz NMR-300MHz LC/MS/MS UV (3－羟基－4－甲基环己－1－基）甲醛 （3－甲基环己－1－基）甲酸 （4－甲基环己－1－基）甲酸 位置异构体 功能异构体 （4－甲基环己 －1－基）甲酸 反式 （4－甲基环己 －1－基）甲酸 顺式 环顺反异构体 C8H14O2 O2 H6 C3 原子数 C3 H6 O2 经验式 1×2=2 3.0×2=6 1.5×2=3 整数值 2.7/2.7=1 8.1/2.7=3.0 4/2.7=1.5 最简比例 43.24/16=2.7 8.19/1=8.1 48.57/12=4.0 相对原子当量 43.24 8.19 48.57 原子百分数 氧 氢 碳 MW: 74 从结构上看，三种结构的不饱和度都等于2。 和 和 波谱的原理（了解） 仪器的使用（工具） 图谱的解析（重点） C5H10O lmax（nm） emax 1/l mm Absorbance * *