[医学]5镇痛药.pptVIP

第五节 镇痛药 Analgesics 疼痛 作用于身体的伤害性刺激，在脑内的反应 保护性警觉机能 许多疾病的常见症状 镇痛药 对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻 或消除的药物 －不影响意识 －不干扰神经冲动的传导 －不影响触觉及听觉等 麻醉性镇痛药 麻醉作用及成瘾性 联合国国际麻醉药品管理局 列为管制药物 －毒品（吗啡、可卡因、大麻） 珍爱生命，远离毒品 毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉 用药后极短时间，可产生“毒瘾” 大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡 作用分类 阿片受体激动剂 阿片受体部分激动剂 阿片受体拮抗剂 来源分类 吗啡类镇痛药（天然） 合成镇痛药 一、吗啡(**) Morphine 结构及命名 17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物 结构特点 部分氢化菲核 五个环形成的刚性分子 整个分子呈T型 光学活性 天然存在的吗啡为左旋体 五个手性碳：C-5、C-6、C-9、C-13、C-14 几何异构 C-5、6、14上的氢与乙胺链呈顺式 C-4、5的氧桥与乙胺链为反式 环的并合 B/C环呈顺式 C/D环呈反式 C/E环呈顺式 来源 植物罂粟（papaver somniferum） －未成熟果的浆汁 阿片中至少含有25种生物碱 －Morphine含量最高， 是主要镇痛成分 阿片成分 吗啡 10％ 可待因 0.5％ 蒂巴因 0.2％ 罂粟碱 1.0％ 那可因 6.0％ 理化性质 酸碱性 还原性 脱水及分子重排 鉴别反应 酸碱性 Morphine为两性物质 －有酸性的酚羟基 －有碱性的叔氨基 临床上常用盐酸盐 还原性 含酚及氮杂环 －吗啡及其盐类易被氧化，生成伪吗啡和 N-氧化吗啡 －吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色 脱水及分子重排 生成 阿朴吗啡 －对呕吐中枢具有显著兴奋作用 －临床上用做催吐剂 吗啡的鉴别反应 铁氰化钾＋三氯化铁试液 蓝色，可待因无此反应 中性三氯化铁试液 蓝色 甲醛硫酸试液 蓝紫色 钼酸铵硫酸试液 紫色－蓝色－棕色 吸收与代谢 本品口服易自胃肠道吸收 肝脏首过效应显著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注射 60～70％的吗啡在肝脏与葡萄糖醛酸结合 代谢 1%脱甲基变为去甲基吗啡 －去甲基吗啡活性低，毒性大 20%为游离型主要从肾脏排出 作用 Morphine作用阿片受体 －发挥镇痛、镇咳和镇静的作用 用于抑制剧烈疼痛 －麻醉前给药 作用机制 自七十年代初，证实脑中存在阿片受体以及各种镇痛药与受体的亲和力和镇痛效力相关 阿片受体分为μ、κ、δ和σ四种 不同受体兴奋产生各自的生物效应 Morphine的机制 Morphine是μ、κ和δ三种受体激动剂 作用强度 －μκδ 内源性镇痛性物质 阿片受体的发现 提示脑内可能存在着内源性镇痛性物质 1974年从哺乳动物脑内发现两个脑啡肽（Enkephalins） －亮氨酸脑啡肽（L-enkephalins） －甲硫氨酸脑啡肽（M-enkephalins） 脑啡肽 在脑内分布与阿片受体分布相似 与阿片受体结合后产生Morphine样作用 结构分析 脑啡肽具有类似Morphine的部分结构 镇痛药的构象 吗啡类似物的结构特征 平坦的芳环 碱性中心 －碱性中心和平坦 结构在同一平面 有哌啶或类似于哌啶的空间结构 －烃基突出于平面 的前方 吗啡类药物的三点结合的受体图像 构效关系 结构改造 引入另一个环 可待因(**) 17-甲基-3-甲氧基-4, 5α-环氧-7, 8-二去氢吗啡喃-6α-醇磷酸盐倍半水合物 作用 体内镇痛活性为吗啡的20%，体外活性仅0.1% 镇痛药和镇咳药，适用于中度疼痛，作为中枢麻醉性镇咳药 临床上最有效的镇咳药之一 有轻度成瘾性 纳洛酮(**) Naloxone 作用 阿片受体的纯拮抗剂 －拮抗作用的强度依次为μκδ受体 作为麻醉药过量的解毒剂 阿片受体研究的重要工具药物 二、盐酸哌替啶(**) Pethidine Hydrochloride 度冷丁（Dolantin） 结构和命名 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐 1-Methyl-4-phenyl-4-piperidinecarboxylic acid ethyl ester hydrochloride 结构特点 相当于吗啡 A、D环的类似物 理化性质 常温下在空气中稳定 容易吸潮，应密闭保存