[医学]三、雄性激素和蛋白同化激素.pptVIP

三、雄性激素和蛋白同化激素 Male Hormones And anabolic hormones 简介 雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性。 蛋白同化激素 –化学结构修饰的结果得到一些雄性活性很微，而蛋白同化活性增强的新化合物 蛋白同化激素的主要副作用 雄性活性是蛋白同化激素的主要副作用 –雄性活性的结构专一性很强 –对Testosterone的结构稍加变动，可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加 ?? ●如19去甲基 ?? ●A环取代 ?? ●A环骈环等修饰 –未能得到无雄性活性的药物 常见的雄性激素及蛋白同化激素 结构和化学名 17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯 （17β-Hydroxyandrost-4-en-3-on propionate） 结构特点 天然雄性激素 –1935年从雄仔牛睾丸中提取制得纯品 母核上取代有△4-3-酮及17β-羟基 丙酸酯化合物 具紫外吸收 –△4-3-酮的不饱和 酮的结构部分存在 合成 理化性质 分子中不存在易变基团 性质相对较稳定 –遇热、光均不易分解 –长期密闭存放亦不易分解 吸收和制剂 口服后在胃肠道内几乎不被吸收 制成丙酸酯后成油溶液肌肉注射，有长效作用 –进入体内后逐渐水解放出Testosterone 生物转化 二氢睾酮是体内的活性形式 △4雄烯二酮活性很小 –是Testosterone在体内的贮存形式 –不会形成硫酸酯或葡萄糖醛酸酯而被排出体外 活性比 – 二氢睾酮：Testosterone：△4雄烯二酮= 150：100：10 衍生物 作为雄性激素替补治疗药物 结构修饰的目的 –为了使用方便和长效 戊酸酯和十一烯酸酯为长效药物 –可每周或每月使用一次 17α-甲基衍生物 口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内被破坏，口服用药 主要的副作用对是肝脏的毒性 甲睾酮的合成 四、孕激素 Progesterone 简介 天然来源的孕激素 –Progesterone及17α-Progesterone 孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征 目前孕激素主要与雌激素配伍用作口服避孕药， –也用在雌激素替补治疗中，减少副作用 月经周期和激素变化 结构和化学名 孕甾-4-烯-3，20-酮 （Pregn-4-ene-3，20-diole） 结构特点 具有△4-3-酮的C-21-甾体 口服孕激素- 17α-黄体酮 在研究皮质激素生物合成过程中，发现17α-黄体酮，但无口服活性 经乙酰化后口服活性增加 –其口服活性仅有炔诺酮（Norethisterone）的1/100 –从此开辟出一类黄体酮类口服孕激素 口服孕激素-己酸羟孕酮 己酸羟孕酮（17α-Hydroxyprogues-terone Caproate），为长效孕激素 –油剂注射一次延效1月 Progesterone的代谢途径 进入体内后通过还原酶的作用进行代谢而失效 黄体酮的结构改造 孕酮类化合物失活的主要途径 –是6位羟基化、16位和17位氧化 –或3，20二酮被还原成二醇 结构修饰在C6及C16位上进行 –用烷基、卤素、双键等进行取代 衍生物-强效口服孕激素 17α-乙酰氧基黄体酮的6α-甲基衍生物 –醋酸甲羟孕酮 △6-6-甲基衍生物，即醋酸甲地孕酮 及△6-6-氯衍生物，即醋酸氯地孕酮 17α-乙酰氧基黄体酮 6位取代基对活性的影响 结构和化学名 17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4烯-20-炔-3酮 （17α）-17β-Hydroxy-19-norpregn-4-en-20-yn-3-one） 结构特点 19去甲基雄甾烷 –（将17α乙炔基作为取代基） 或19去甲基孕甾烷 –（将17β-乙炔基作为母核一部分） 雌甾烷 –（19位本来就没有甲基） –A环保持△4-3-酮特征 发现-炔孕酮 17α位引入乙炔基后，雄激素活性减弱而显示出孕激素活性 –且口服有效 Ethisterone的口服活性比Progesterone强15倍 发现- 19-去甲睾酮 炔孕酮仍保留1/10 Testosterone的雄性活性 –妇女使用中带来副作用 除去19位甲基后，得炔诺酮 –口服孕激素活性比妊娠素增强了五倍 –而雄性活性只及Testosterone的1/20 –治疗剂量已很少显示男性化副作用 临床应用 N