[医学]天然药物化学中科院研究生院.pptVIP

* * * * * * * * * * * * A Free sample background from Slide * 天然产物与新药开发(Natural Products and Drug Development) 中国科学院研究生院 生命科学学院 天然产物与新药开发 马晓丰 实验室：教学楼921房间 联系方式： 　　　　QQ　　maxiaofeng@ 51257Y　　 　天然产物与新药开发 学时/学分：40学时/2学分 上课时间：第四周起，每周二、四第1-2节 上课地点：教学楼阶一(1)教室 预修课程：生物化学、天然药物化学、药理学等 参考书： 中药新制剂开发与应用，谢秀琼，人民卫生出版社； 中药新药研制开发技术与方法，王北婴，上海科学技术出版社 考试方式：课堂开卷 课程介绍 1 新药的发现 2 我国新药开发现状 3 新药研究有关法规及组织机构 4 药品注册管理办法 5 新药开发的思路与选题 主要内容： 课程介绍 6 药材来源 7 中药新药的处方与方解 8 药品包装 9 新药的生产工艺研究 10 新药的质量标准研究与稳定性评价 课程介绍 11 天然药物指纹图谱 12 新药药效学研究 13 新药非临床安全性研究 14 中药临床试验技术与方法 15 复习与考试(课堂开卷) 第一章 新药的发现 思考题 1、什么是新药？ 2、新药开发有哪些特点？ 3、新药的发现有哪些主要途径？ 第一节：新药的概念 药品的定义： 药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应症或功能主治、用法和用量的物质。包括有中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。 ——《中华人民共和国药品管理法》 第一节：新药的概念 “新药”的定义： 1985年，《中华人民共和国药品管理法》： “新药系指我国未生产过的药品。已生产的药品，凡增加新的适应证，改变给药途径和改变剂型的，亦属于新药范围”。 2002年实施新《药品管理法》，给新药定义为： “首次在我国上市销售的药品，已上市药品，凡增加新的适应证，改变给药途径和改变剂型的，亦属于新药范围。” 第二节：新药研究的特点 新药研究是一项系统工程，包括新药设计、工艺制备、药理筛选、安全评价、临床研究、质量控制、生产等系列步骤。 新药研究具有难度高、周期长、成功率低、投资多、利润高的特点。 第二节：新药研究的特点 难度高： 新药研究与临床试验应经行政管理部门审批 符合GLP、GMP、GCP的规范要求 研究过程中的监督 申报资料的专家评审 SFDA批准上市 周期长，成功率低： 研究时间 筛选目标化合物 研究阶段 12-15 上市后的监察 IV期临床试验 10-12 注册，上市 10 1 III期临床试验 8-9 2-5个 II期临床试验 6-8 5-10个 I期临床试验 4-6 100-200个 临床前研究 0-4 10000-30000个 化合物的合成与筛选 第二节：新药研究的特点 第二节：新药研究的特点 投资多： 发现先导物：2.3亿美元； 临床前研究：0.17亿美元； 临床研究：3.94亿美元； 平均耗资5-8亿美元，而且还在不断增长。 利润高： 一个成功的新药年销售额可达10－40亿美元，新药开发的回报率是相当高的。 第三节：新药发现的途径 一、天然产物 植物、动物、微生物、海洋生物、矿物。 二、定向合成 先导化合物的发现、优化。 第三节：新药发现的途径 一、天然产物为新药研究提供了丰富的来源 很多新药来源于天然产物： 如吗啡，奎宁，阿托品，麻黄素，强心苷， 雌激素，雄激素，胰岛素。 如抗胆碱药山莨菪碱， 抗疟疾药青蒿素， 抗肿瘤药冬凌草甲素、喜树碱、靛玉红、长春新碱等。 第三节：新药发现的途径 山莨菪碱 中草药是我国得天独厚的药物资源。 中药复方对人体有多靶点、整体协同的治疗作用。 海洋生物的应用具有悠久的历史，是新药的又一丰富来源。 天然活性物质的特点： 新颖的结构类型(分子多样性) 独特的药理活性 资源有限及地域性差异 有效成分含量很低 大多数结构复杂，作用强度不同 第三节：新药发现的途径 二、定向合成是发现和研究新药的重要途径。 药物→结构改造(增强活性、降低毒性) 第三节：新药发现的途径 吗啡 二氢埃托菲 (一)先导化合物的发现 两个阶段：先导化合物的发现和优化。 第一步是寻找或确定先导化合物。 先导化合物，是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化学实体。在新药开发过程中，先导化合物的发掘是一关键环节。也是药物设计的一个必备条件。 第三节：新药发现的途径 1、以天然活性物质作为先导物 植物，动物，微