[医学]第17章抗帕金森病药2011.pptVIP

帕金森病人的特殊姿势 ? 原发性：帕金森病 ? 继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中毒引起 帕金森综合征（Parkinsonism） 基底节黑质多巴胺神经元变性，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，产生帕金森病的症状。 ▽ 提高脑内多巴胺含量治疗帕金森病有效。 ▽ 耗竭脑内神经递质多巴胺或阻断多巴胺受体，能诱发帕金森综合征。 ▽ 帕金森病人死后，脑内多巴胺含量低于正常人。 目的：增加脑内多巴胺含量，增强黑质－纹状体通路多巴胺能神经的作用。 【不良反应】 * 第17 章 抗帕金森病药 ? 概述 第17 章 抗帕金森病药 ? 17.2 抗胆碱药 ? 17.1 影响多巴胺能神经类药 帕金森病（Parkinson’s disease，PD） . There is no cure for PD 锥体外系调节运动功能的神经通路 多巴胺能抑制性通路： 胆碱能兴奋通路： ?-氨基丁酸能抑制性神经通路： DA 黑质 尾状核 壳核 DA ACh 脊 髓 前 角 运 动 神 经 ACh DA 兴奋 抑制 ACh DA DA ACh 概 述 帕金森病（ Pakinson’s disease, PD）也称震颤麻痹 是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统 退行性疾病 。 震颤：静止性震颤 “搓丸样”动作； 肌强直：肌张力增高 “面具脸” 、“齿轮状强直” ； 运动障碍：姿势反射丧失 “写字过小症”， “慌张步态”； 临床症状 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理, 甚至卧床不起。 分类 病变部位: 实验证明： ACh DA ACh normal Parkinson’s disease therapy ㈠ （+） 相对? DA DA ACh Supply DA Anti ACh PD发病机制 治疗思路 根据以上发病机制，提出PD治疗思路 治疗帕金森病 增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体 拟多巴胺药 中枢抗胆碱药 药物分类 17.1 影响多巴胺能神经的药物 ＊多巴胺前体药物（左旋多巴）＊多巴胺受体激动剂（溴隐亭）＊左旋多巴的增效剂（司来吉兰） 左旋多巴（ levodopa L－DOPA ） 【体内过程】 吸收：口服 小肠迅速吸收,0.5～2h达峰值， T1/21～3h。 影响因素：胃排空速度、胃pH值、高蛋白食物 由酪氨酸合成儿茶酚胺的中间物 ，即DA的前体。 左旋多巴（ levodopa L－DOPA ） 分布 多巴胺 芳香族氨基 酸脱羧酶 L-DOPA 排泄：肾脏 COMT 中枢 MAO-B 高香草酸 COMT NA 代谢： 3-氧甲基多巴 外周 左旋多巴 （L-dopa） 体内过程特点与药理作用的关系 99% 在外周 DA 不良反应 1%进入中枢 DA 抗PD作用 左旋多巴 【药理作用与临床应用】 1. 治疗帕金森病 ： L-dopa通过血脑屏障，在脑内转变为DA，补充了纹状体DA的不足，使纹状体ACh和DA趋于平衡，产生抗帕金森病作用。 ① 起效慢 （2～3周） ，最大疗效1～6个月； 疗效逐渐下降，6年约半数患者失效。 ② 肌肉僵直、运动困难好，震颤差。 ③ 轻症较好，重症较差（重症患者多巴胺神经严重变性，残存功能无几）。。 ④ 但对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效 原因：氯丙嗪阻断 DA 受体。 左旋多巴作用特点： 2. 治疗肝昏迷 正常蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺在肝内代谢解毒 肝功能障碍时血中苯乙胺和酪胺↑，在神经细胞内 β-羟化酶分别生成伪神经递质苯乙醇胺和羟苯乙胺， 取代NA，妨碍正常神经功能。 左旋多巴在中枢可转化为NA，恢复中枢神经功能，使 肝昏迷患者苏醒，但不能改善肝功能 胃肠道反应 1 2 3 4 心血管反应 非自主异常运动 ，“开-关” 现象 精神障碍 1.胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、腹部不适。 原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋延脑催吐化学感 受区的D2受体。 2.心血管反应 体位性低血压，偶见晕厥，原因不清。 心动过速、心律失常 （DA兴奋心脏β1受体所致） 大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致 3.非自主异常运动和开关现象 ⑴非自主异常运动 表现：面、舌抽搐、怪相、摇头、四肢和躯干做出 各种各样摆动 原因:服用大量L－DO