[医学]第21章钙通道阻滞药崔燎.pptVIP

第21章 钙通道阻滞药Calcium Channel Blockers 药理教研室 崔 燎 游离Ca2+浓度 细胞内0.1μmol/L 细胞外1mmol/L 胞质内Ca2+升高途径 胞外Ca2+内流 胞内Ca2+释放 细胞膜钙通道 电压依赖性钙通道 VDC 受体操纵钙通道 ROC Na+/Ca2+交换 漏通道 LC 生理意义： 心脏起搏、肌细胞兴奋-收缩偶联、神经递质释放、腺体分泌、基因表达等 病理意义： 细胞内钙超载：触发细胞损伤： 心脑缺血、心律失常、高血压、动脉硬化等。 阻断钙内流的意义： 钙通道阻滞药(calcium channel blockers)又称钙拮抗药(calcium antagonists) 能选择性地阻滞电压依赖性钙通道，抑制Ca2+流入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。 1. 电压依赖性钙通道（VDC） L型钙通道（long-lasting calcium channel） 最具药理学意义 T型钙通道（transient calcium channel） N型钙通道（neuronal calcium channel） 电压依赖性钙通道亚型 类型 激活电位 特点 分布 功能 L -10mV 开放时间长 各种细胞 兴奋-收缩偶联 失活慢 兴奋-分泌偶联 T -70mV 开放时间短 心肌 神经元 窦房结自动除极 失活快 血管平滑肌 神经放电 细胞增殖 N 强除极 失活速度中等 神经组织 递质的释放 L型钙通道（long-lasting calcium channel）分子结构 1. 电压依赖性钙通道（VDC） 2. 受体操纵性钙通道（ROC） 参与血小板聚集、血管收缩、一氧化氮(NO)释放、痛觉传导及腺体分泌等生理功能。 按应用时间分为三代 第一代 维拉帕米 verapamil 硝苯地平 nifedipine 地尔硫 diltiazem 第二代 尼莫地平 nimodipine 尼卡地平nicardipine 等 第三代 普尼地平 pranidipine 氨氯地平 amlodipine等 一、作用机制 （一）钙通道有双重门控系统、呈三种功能状态 一、作用机制 （二）钙通道阻滞药与钙通道的结合方式 一、作用机制 （三）钙通道阻滞药的作用特点 1. 电压依赖性 二氢吡啶类药物，作用于失活态 二、药理作用 3. 对缺血心肌的保护作用 （四）稳定红细胞膜，抑制血小板活化 （五）对内分泌系统的作用 （六）对肾脏的作用 ?扩张肾血管阻力 ?抑制肾小管对水和电解质的重吸收 ?抑制肾脏肥厚 ,改善肾微循环。 三、临床应用 （一）心血管系统疾病 三、临床应用 （一）心血管系统疾病 三、临床应用 （一）心血管系统疾病 三、临床应用 （一）心血管系统疾病 三、临床应用 （一）心血管系统疾病 三、临床应用 （一）心血管系统疾病 三、临床应用 （一）心血管系统疾病 三、临床应用 （二）其他系统疾病 三、临床应用 （二）其他系统疾病 第三节 体内过程及不良反应 一、体内过程 1.均为脂溶性药物，口服易吸收 2.首过效应明显，生物利用度不高 3.血浆蛋白结合率高，血浆游离药物浓度低 二、不良反应 1. 常见有头痛、面部潮红、头晕、脚踝水肿 2. 低血压 3. 心力衰竭、心动过缓或心脏停搏 第四节?? 常用的钙通道阻滞药 钙阻滞药药理作用