[医学]第2章药物代谢动力学.pptVIP

第二章 药物代谢动力学Pharmacokinetics 研究对象： 1、药物体内过程（吸收、分布、代谢、排泄） 2、血药浓度随时间变化的规律 第一节 药物分子的跨膜转运 一、药物通过细胞膜的方式 （一）滤过 水溶性扩散 （二）简单扩散 脂溶性扩散 （三）载体转运：选择性、饱和性、竞争性抑制 1.主动转运：耗能 2.易化扩散：不耗能 二、影响药物通过细胞膜的因素 药物浓度差、膜面积、药物脂溶性、细胞膜厚度、血流量 第二节 药物的体内过程 一、药物的吸收（用药部位 血液循环） 二、药物的分布（血液 细胞间液、细胞内液） 三、药物的生物转化（机体内药物 化学结构变化） 四、药物排泄 一、吸收(absorption) (一) 给药途径 1.消化道吸收: A、胃肠道吸收： 口服药物 经胃肠道粘膜下血管吸收 进入血液循环（小肠系主要吸收部位） 口服给药为最常用的给药方式： 优点：方便、安全、价廉。 缺点：起效较慢，吸收不完全，特殊病例不适 宜采用。 首过消除（first pass elimination)： 药物在胃肠吸收时，经胃肠及肝细胞代谢酶的部分灭活，或由胆汁排泄的量大，使进入体循环的有效药量减少的现象。如硝酸甘油、普萘洛尔等。 B、舌下、直肠吸收； 给药方式：舌下含化、栓剂或灌肠 优点：起效快，无首过消除。 缺点：吸收量有限，不规则。 2.皮下、肌肉组织吸收： 注射药液到皮下、肌肉组织 皮下、肌肉组织血管吸收 进入血液循环。 皮下注射（sc） 给药方式 肌肉注射（im） 优点：起效快、吸收较完全。 缺点：不够安全、不够经济。 静脉给药 （无吸收过程） 静脉滴注（iv gtt） 优点： 起效最快，适用急、重症病例。 动脉注射（ia）：仅用于少数特殊情况，一般不采用。 3.肺泡组织吸收： 气体或挥发性药物 经肺泡毛细血管 吸收进入血液循环。 给药方式：气雾剂吸入给药，吸收迅速，起效快。 4.皮肤组织吸收： 脂溶性药物 渗透皮肤，经皮下血管吸收 进入血液循环。 促皮吸收剂（氮酮）可促进皮肤吸收。 给药方式：贴皮剂 如硝酸甘油贴皮剂 (二) 其他因素 1.药物的理化性质 脂溶性： 大：脂溶扩散快，吸收快。 脂/水分配系数 小：脂溶扩散慢，吸收慢。 （脂溶性大，极性小；极性大，脂溶性小） 分子量大小：200D以下较易吸收。 2.药物的剂型 水溶性制剂 吸收快。 难溶性制剂（油剂、混悬剂） 吸收慢 3.吸收环境 局部血流量大 吸收快。 局部血流量小 吸收慢。 二、分布（distribution） 吸收入血的药物，经血液循环转运到效应器官的过程。 影响药物分布的因素 （一）体液的pH值和药物的理化性质 药物的理化性质:药物的脂溶性、解离度、分子大小。脂溶性↑、解离度↓、分子小易透过生物膜 体液PH值 胞外7.4，胞内7.0 （二）药物的血浆蛋白结合率 结合型药物的特点： 药理活性暂时消失、不被消除、是可逆性结 合。 药物与血浆蛋白结合具有饱和性和竞争性 抑制。 血浆蛋白结合率高，起效慢，作用弱，作 用持久。 （三）局部器官血流量 血流量大的组织、器官 分布快、多，如：脑（70ml/min·100g） 血流量小的组织、器官 分布慢、少，如：脂肪（1ml/min·100g） 再分布：药物首先向血流量大的器官分布然后向血流量小的组织转移。 （四）药物与组织的亲和力 某一组织内药物分布的多少，主要和药物与该组织的亲和力有关，如碘在甲状腺组织， 氯喹在肝组织。 药物在靶器官的浓度，决定药物效应的强弱。 （五）体内屏障组织 1.血脑屏障(blood-brain barrier) 2.胎盘屏障(placenta barrier) 通透性与一般毛细血管相似，注意胎儿 中毒或畸形。 3.血眼屏障 三、药物的代谢 药物在体内发生的化学结构和药理活性的变 化，也称生物转化。 (一) 药物代谢方式 第一步 第二步 （二）药物代谢酶系 1.专一性酶（非微粒体酶）：AChE、MAO、COMT。 2.非专一性酶（肝脏微粒体酶） 细胞色素P450酶系统（