38章 大环内酯类抗生素.pptVIP

第三十八章 大环内酯类抗生素 第一节 大环内酯类 一个多元碳的内酯环大环附着一个或多个脱氧糖所组成 基本结构：具有14-16元大环内酯环。 一、红霉素类 红霉素是由红色链丝菌培养液中分离出来的一种抗生素，1952年发现，1953年首次上市。 [药动学] 可口服 易被胃酸破坏，肠溶衣片。 易扩散至细胞内液，组织中浓度高。 痰、皮下、胆汁中药物浓度均大于血药浓度。 除脑及脑脊液外，所有部位均可达抗菌浓度 抗菌谱 低浓度时，快速抑菌剂 高浓度下，对非常敏感的细菌也有杀菌作用 主要作用 对需氧G+球菌和杆菌有强大抗菌作用。在G+菌中浓度为G-菌的100倍。 对大多数G-杆菌无效。对其他G-细菌抑制作用。 对病毒、酵母菌及真菌无效。 作用机制 可逆性结合细菌50S核糖体亚基，抑制蛋白质合成。 耐药性 大环内酯类抗生素之间有部分或完全交叉耐药性 机制： 作用位点改变 产生水解酶 影响细胞膜的通透性或主动外排系统 [临床应用] 不良反应 胃肠道反应 过敏反应 血栓性静脉炎：静注时 肝损害，如无味红霉素，引起转氨酶升高 耳毒性 心脏毒性 阿奇霉素 1.G+细菌（链球菌和肠球菌）抗菌活性较红霉素低 2.对G-细菌的抗菌活性有明显的善，保留了典型红霉素的抗菌谱。 3.对卡他布兰汉菌、多杀巴士菌、肺炎衣原体、肺炎支原体、嗜肺军团菌、Lyme病、梭杆菌属和淋病奈瑟球菌抗菌活性强。 4.治疗无并发症的非淋病性尿道炎（沙眼衣原体引起）及沙眼只需口服单次剂量，病人依从性好。 克拉霉素 1.对红霉素敏感的链球菌和葡萄球菌，克拉霉素的作用较红霉素更强。 2.对淋病奈瑟球菌、流感嗜血杆菌仅中等活性。 3.对卡他布兰汉菌、肺炎衣原体、嗜肺军团菌伯氏疏螺旋体所致莱姆病Lyme病、肺炎支原体活性好 罗红霉素 抗菌谱与红霉素相似，生物利用度高，对酸稳定性好 乙酰螺旋霉素：acetylspiramycin 抗菌谱与红霉素相似 抗菌活性较弱 耐酸，可口服，吸收后释放出螺旋霉素，组织浓度高，维持时间长 用于G+细菌引起的呼吸道和软组织感染 第二节 林可霉素及克林霉素 林可霉素 克林霉素：为林可霉素的衍生物，抗菌作用更强 体内过程 口服吸收好 分布广泛,包括骨组织骨髓中 不宜透过血脑屏障 抗菌谱 抗菌谱与红霉素相似 （1）有效：肺炎链球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌及大多数金葡菌（甲氧西林耐药株除外）、大多数厌氧菌。 （2）无效：G-杆菌、肺炎支原体。 作用机制 与50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶而抑制蛋白质合成 克林霉素，红霉素，氯霉素：作用靶位完全相同，不宜同时使用，竞争同一部位，呈拮抗作用。 细菌对三种药物有交叉耐药性。 临床应用 用于厌氧菌（脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌等）引起的腹腔、盆腔感染。 氨基糖苷类联合应用消除需氧病原菌。 敏感的G+引发的呼吸道，关节，软组织，骨组织，胆道等感染及败血症，心内膜炎等。 首选：金黄色葡萄球菌骨髓炎。 不良反应 胃肠道反应，腹泻 假膜性肠炎，严重者可致死。难辨梭状厌氧芽胞杆菌性肠炎、手术后肠炎、抗生素肠炎、抗生素诱发的难辨梭状厌氧芽胞杆菌性肠炎等。可用万古霉素或甲硝唑治疗。 变态反应 应用注意 孕妇及哺乳期慎用 溃疡性结肠炎、局限性肠炎等胃肠疾病者慎用 肝肾功能减退时慎用 * * 14元环 红霉素 克拉霉素 罗红霉素 15元环 阿奇霉素 16元环 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 麦白霉素 吉他霉素 交沙霉素 红霉素类 其他大环内酯类 淋病奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟球菌、多杀巴氏菌、苍白密螺旋体（梅毒螺旋体）、百日咳杆菌、空肠弯曲菌及嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体） 首选药 支原体肺炎 白喉（急性、慢性感染及带菌状态） 百日咳带菌者（预防用） 衣原体感染（妊娠期泌尿生殖道感染 婴儿衣原体肺炎 新生儿衣原体眼炎） 嗜肺军团菌 替换药 链球菌、破伤风感染治疗 青霉素 过敏 患者 克林霉素 拔牙或术后、细菌性心内膜炎的预防 肝药酶抑制剂 抑制细胞色素P450