西咪替丁类构效关系研究表明.PPTVIP

抗组胺药 组胺的结构 4(5)-(2-氨乙基)咪唑 组胺的生理作用 重要的化学递质 –在细胞之间传递信息 –参与一系列复杂的生理过程 组胺的存在和释放 存在于肥大细胞中 –组胺与肝素蛋白质形成粒状复合物 组胺释放进入细胞间液 –当机体受到如毒素、水解酶、食物及化学物品的刺激引发抗原-抗体反应时 –肥大细胞的细胞膜改变 释放依赖于Ca2+和GTP的存在 组胺的生物合成 组胺受体 H1、H2和H3受体 组胺H1受体作用的效应 引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩 –严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难 引起毛细血管舒张 –导致血管壁渗透性增加产生水肿和痒感 参与变态反应 组胺H2和H3受体作用的效应 H2受体 –引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 与消化性溃疡的形成密切相关 H3受体 –已在中枢神经和一些外周神经中发现 –作用尚不明确 组胺的应用 作为诊断剂 –检查胃分泌酸的能力和测定壁细胞群 治疗应用争论较大 抗组胺药物分类 组氨酸脱羧酶抑制剂 阻断组胺释放的抗组胺药 受体拮抗剂 –组胺H1受体拮抗剂（抗过敏） –组胺H2受体拮抗剂（抗溃疡） 抗组胺药的历史 1933年在研究抗疟作用时，发现哌罗克生 –对支气管痉挛有保护作用 开始H1受体拮抗剂研究 至今，未间断 H1受体拮抗剂H1-receptor Antagonist H1受体拮抗剂 按化学结构可分为 氨基醚类 乙二胺类 丙胺类 三环类 哌啶类 哌嗪类 氨基醚类 苯海拉明 1943年 其盐酸盐具有较好的抗组胺活性，临床应用较广，但有嗜睡、神经过敏和镇静等副作用。 茶苯海拉明（乘晕宁） 将苯海拉明与具有中枢兴奋作用的8-氯茶碱结合成盐得到，其副作用减轻，为常用抗晕动病药。 氨基醚类 经进一步结构改造，得到作用更强的氨基醚类抗组胺药如多西拉敏、卡比沙明、司他斯汀等。 其中司他斯汀是新的H1受体拮抗剂，药用其盐酸盐，对中枢神经的副作用小。 盐酸苯海拉明Diphenhydramine Hydrochloride 稳定性 本品为醚类化合物，化学性质不活泼，纯品对光稳定。 当含有杂质二苯甲醇时，在日光下渐变色。 理化性质 分解反应 被氧化性 遇硫酸反应 理化性质 分解反应 条件：酸催化分解，紫外光也催化分解反应 在碱性溶液中稳定 结构：分子中两个苯环与同一个α-碳原子存在共轭效应 性质：比一般醚更易受酸的催化而分解 产物：二苯甲醇、二甲氨基乙醇 理化性质 被氧化性 本品能过氧化氢、酸性重铬酸钾或碱性高锰酸钾溶液氧化，均生成二苯甲酮。 遇硫酸反应 本品遇硫酸初显黄色，继变橙红色，加水稀释后，呈白色乳浊液。 作用 本品主要用于治疗过敏性疾病，也常用于乘车、船引起的恶心、呕吐、晕动病等。 乙二胺类 将氨基醚类的氧原子改为氮原子 1942年 安体根、新安体根 1946年 曲吡那敏（吡苄胺 ），抗组胺作用强而持久，毒副作用低，是至今临床仍常用的抗过敏药之一。 丙胺类 用(Ar)2CH-置换乙二胺类结构中的Ar(ArCH2)-N- 也可以认为是从氨基醚类简化了一个氧原子后得到的 代表药物：非尼拉敏（苯那敏）、氯苯那敏 均以马来酸盐供药用，抗组胺作用强而持久。 马来酸氯苯那敏 Chlorphenamine Maleate 理化性质 光学活性 升华性 水溶液呈酸性 与高锰酸钾反应 与枸橼酸-醋酐反应 理化性质——光学活性 一个手性中心 存在一对光学异构体 右旋体（S构型）活性比左旋体（R构型）高 临床使用为外消旋体 理化性质——升华性 本品具有升华性，升华物为特殊晶型。 应用： 理化性质——水溶液呈酸性 本品分子中的马来酸是较强的酸（Ka1为1.2×10-2） 水溶液呈酸性，1%的水溶液pH4.0～5.0。 理化性质——与高锰酸钾反应 结构：马来酸具有碳碳不饱和双键 反应：使酸性高锰酸钾试液颜色消失 理化性质——与枸橼酸-醋酐反应 脂肪族、脂环族和芳香族叔胺均有此显色反应 结构：叔胺 反应：与枸橼酸-醋酐试液在水浴上共热时显红紫色 作用 本品主要用于过敏性鼻炎、皮肤粘膜的过敏、荨麻疹等。 三环类 异丙嗪（1945年） 赛庚啶，还具有抗5-羟色胺作用 氯雷他定，无抗胆碱活性和中枢神经系统抑制作用 酮替芬，可抑制过敏介质的释放 盐酸赛庚啶Cyproheptadine Hydrochloride 性质及作用 本品中含1.5分子结晶水，在溶解过程中溶液有乳化现象。 本品与硫酸甲醛试液作用，显灰绿色。 本品用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒及其他过敏性疾病。