第1章_药理学总论学时(模型计算_一).pptVIP

Zhou HH 四、动力学模型 一、一室模型 有些药（毒）物进入体内后，能够迅速地向全身各组织器官分布，在各组织器官中很快达到分布上的动态平衡。此时，可把整个机体视为一个房室，即一室模型。 （一）无吸收因素的一室模型 1.模型的建立 在一室模型中，药（毒）物静脉注射给药后，能很快随血液分布到机体各组织器官中，药物体内过程基本上只有消除过程。其体内过程的动力学模型如图4-1所示。 2．血药浓度与时间的关系 解（4-1）式微分方程，经拉氏变换得： 其中： C表示血液药（毒）物浓度，C0表示初始血液药（毒）物浓度，V表示表观分布容积。 （4-5）式表示一室模型静脉注射给药后，体内药物浓度随时间变化的指数函数表达式，血药浓度-时间曲线如图4-3所示。 将（4-5）式两边取对数，得： ㏑C =﹣kt ﹢ ㏑C0 （4-8） 公式（4-5）、（4-8）、（4-9）为一室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过程的基本公式。 3. 基本参数的计算 不同药物在体内的消除速率不同，表观分布容积亦不同。由式（4-9）可知，药物在体内的转运规律完全取决于一级速率消除常数k和初始浓度C0，因此，求算参数时，应首先求出k和C0。 当静脉注射给药以后，测得不同时间ti的的血药浓度为Ci（i=1,2,3,4…），根据（4-9） 式，以lgC对t作图，可得一条直线，如图4-4所示。用作图法根据直线斜率（－k/2.303）和截距（lgC0），求出k和C0。 由于作图法人为误差较大，在实际工作中，多采用最小二乘法作直线回归，即线性回归法，可求得截距a和斜率b，根据斜率和截距从而得出k和C0。方法如下： 在（4-9）式中，设Y=lgC，a=lgC0， b=-k/2.303 （4-12） 4. 其他参数的求算 （1）半衰期（t1/2） t1/2表示药物在体内通过各种途径消除一半所需要的时间。当t= t1/2时，C=C0/2，代入（4-9）式，得： 整理后，得： （2）表观分布容积（V） 由（4-7）式得： （3）血药浓度-时间曲线下面积（area under curve，AUC） 对（4-5）式进行积分： 则： 从式（4-19）、（4-20）可以看出，AUC与k和 V成反比，当给药剂量X0，表观分布容积V和消除速率常数k已知时，利用上式即可求出AUC。 （4）清除率（CLB） 前已述及，清除率是指单位时间内从体内消除的药物表观分布容积数，表示机体从血液或血浆中清除药物的速率或效率。 此外，根据（4-20）式，整理可得： 5. 应用举例 例1 给某患者静脉注射某药物，剂量为1050 mg，测得不同时间血药浓度数据如下。 （1）图解法 根据公式（4-9) ㏒C=﹣k/2.303﹢㏒C0 以血药浓度的对数对时间作图，得直线（如图4-5所示）。 在直线上找两点求斜率，得： (6) 求12 h的血药浓度，可将t=12代入上述方程式，即： lgC=2.176－0.1355t =2.176－0.1355×12 =0.55 C = 2.548 μg/ml， 此即为12 h的血药浓度。 （2）线性回归法 根据式（4-10）、（4-11）、（4-12），先将有关数据计算列表如下表。 计算得： 所以回归方程为： 在药物动力学的数据处理中，线性回归法已得到广泛采用。例如可用计算器，利用公式（4-8）浓度取自然对数（lnC），对时间t直接进行回归。 举例如下： 例2 山羊以70 mg/kg(SD)的剂量静脉注射磺胺嘧啶钠（SD-Na）注射液，分别于给药后0.08、0.5、1、2、3、4、6、8、10 h采血