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肺癌的免疫学治疗 淮安市第一人民医院 呼吸内科 陈 炜 Immunotherapy in the Treatment of Lung Cancer 1 01 肺癌免疫学治疗的背景 02 03 其他针对肺癌的免疫学治疗进展 04 肺癌免疫学治疗的展望 CONTENTS check-point inhibitor免疫治疗 2 Hallmarks of Cancer 新增4个特征 The hallmarks of cancer. Cell. 2000 Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011 Robert A. Weinberg （A Founding Member of the Whitehead Institute for Biomedical Research and Professor of Biology at the Massachusetts Institute of Technology） 3 肿瘤免疫治疗方式 细胞因子 肿瘤疫苗 T 细胞第二信号 antagonist agonist 4 肿瘤免疫学治疗的历史 5 CONTENTS 01 肺癌的免疫学治疗背景 02 03 其他针对肺癌的免疫学治疗进展 04 肺癌免疫学治疗的展望 check-point inhibitor免疫治疗 6 CTLA-4 和 PD-1/L1 检查点阻断 Ribas A. N Engl J Med. 2012;366:2517-2519. Priming phase (lymph node) Effector phase (peripheral tissue) T-cell migration T cell Cancercell MHC TCR PD-1 PD-L1 T cell Cancer cell Dendritic cell T cell B7 启动阶段 效应阶段 CTLA-4（细胞毒T淋巴细胞抗原-4） PD-1（程序化死亡受体-1） 7 8 Immunotherapy in Lung Cancer Name Target Company FDA Opdivo (Nivolumab) PD-1 2015.3 Keytruda (Pembrolizumab) PD-1 2015.10 Tecentriq (Atezolizumab) PD-L1 2016.10? Yervoy (Ipilimumab) CTLA-4 --- 9 几个概念 总生存期（OS，overall survial）指从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。该指标常常被认为是肿瘤临床试验中最佳的疗效终点。 无进展生存期（PFS，progression-free survival）指肿瘤疾病患者从接受治疗开始，到观察到疾病进展或者发生因为任何原因的死亡之间的这段时间。 客观缓解率（ORR，Objective Response Rate）指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例，包括CR+PR的病例。 总缓解率 （ORR，overall response rate）经过治疗CR+PR病人总数占对于总的可评价病例数的比例。客观缓解率考虑的是预后状况，再复发间期，这一指标对病人的预后直接相关。 缓解持续时间（DOR，Duration of Response）：是指肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为PD或任何原因死亡的时间。 10 Abstract9025 Nivolumab vs Docetaxel in Patients with Advanced NSCLC: CheckMate 017/057 2-Year Update and Exploratory Cytokine Profile Analyses 纳武单抗对比多西他赛治疗晚期NSCLC：CheckMate 017/057 2年数据更新和探索性细胞因子特征分析 Presented by: Hossein Borghaei. Abs 9025 ASCO 2016. 11 研究背景 两项3期临床研究CheckMate 017(鳞癌)和CheckMate 057 (非鳞癌)证实：纳武单抗在晚期NSCLC中较多西他赛具有更显著的OS获益 CheckMate 017中鳞癌患者的OS获益与PD-L1表达水平无关 CheckMate 057中非鳞癌患者的OS获益与PD-L1表达水平相关  这里我们介绍： CheckMate 017/057 至少随访2年以上OS和安全性结果更新 探索性分析基线血浆细胞因子特征和SQ以及non-SQ NSCLC的OS相关性 Presented by: Hoss