生物制剂在风湿领域的应用医学课件.pptVIP

不良反应 IL-1Ra安全性问题 应用IL-1Ra主要的不良反应是注射部位的反应：如皮疹、出血、溃疡等 IL-1Ra可能会增加感染发生率，包括重度感染 目前还没有资料显示对怀孕的患者是应该终止还是继续使用IL-1Ra治疗 一个开放的IL-1Ra治疗幼年类风湿关节炎的试验正在进行，其疗效和安全性需要进一步观察 其它细胞因子治疗 IL-6： IL-6单克隆抗体：临床试验 IL-6受体：临床试验 IFN-a：治疗Behcet病有效 IFN-B：治疗MS和RA有效 细胞内信号传导和转录因子 P38 MAPK： 治疗RA中，有40％达到ACR20，安慰剂23％，P0.05 C－Jun N端激酶抑制剂： 临床前 NF-kB抑制剂： 临床前 以趋化因子和粘附分子为靶向 IL-18单克隆抗体： 临床前 抗B细胞治疗 B 细胞在RA等自身免疫性疾病发病中发挥重要作用 --产生自身抗体，RF+者：关节破坏、关节外表现、 发病和死亡率均↑ --提呈抗原、CD4+细胞克隆增殖和效应的共刺激信号 --分泌CKs，如TNF－α 在自身免疫性疾病中，B细胞 活化 --主要通过BAFF的特异性刺激 靶向B细胞治疗 抗CD20单抗 抗BlyS抗体 抗CD22抗体 B细胞耐受原 B cells play a critical role in amplifying the immune response through its function as antigen-presenting cells 抗CD20抗体 CD20是33到37-kDa 非糖基化的四次跨膜磷酸化蛋白，其天然配体和生理功能不明，CD20的表达限制在B细胞，转化成为浆细胞后消失。 抗CD20单抗（rituximab, 利妥昔单抗）是一种人鼠嵌合抗体,1997年上市用于治疗B细胞淋巴瘤。 通过以下几种机制清除B细胞： 1) 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）； 2)补体介导的细胞毒； 3) 抑制B细胞增殖和诱导B细胞凋亡。 靶向B细胞治疗 B淋巴细胞介导的治疗 抗CD20人－鼠嵌合单克隆抗体 上市产品 Rituximab （Rituxan ?） 生产厂家 罗氏 上市时间 2006年2月FDA批准 适应征 和MTX联用，治疗对TNF拮抗剂无效的难治性中、重度RA 用法 Rituximab, Prescription information, Genentech，Data on file, 2006 2002年， Salvatore等报道： 5 例对联用MTX 与环孢素无反应 活动性、进行性、侵蚀RA女性患者 （其中2 例使用抗TNF-α治疗无效） 在1个月清洗期后接受抗CD20 单药治疗： 每周 375mg/M2静脉滴注 共4周 结果：2 例有明显改善（分别为ACR70 与ACR50) 2 例有效(ACR20) 1例无效 Salvatore De Vita, et al. ARTHRITIS RHEUMATISM 2002;46 2004 年Adwards等报道： 161例RA 随机、双盲、对照研究 所有患者均为活动期，且对先前的DMARDs治疗无效 随机分为4 组： Ⅰ组： 继续单用MTX (10mg/周) Ⅱ组：单用Rituximab Ⅲ组： Rituximab+CTX (750mg/次) Ⅳ组： Rituximab+MTX 治疗24和48周评价 Edwards JC, et AL. N Eng J Med 2004;350 结果显示： Rituximab 组ACR20在24周和48周均明显优于对照组 1982 年 FDA 批准了第一个基因工程药物--重组人胰岛素 1983 年 Mullis 发明了聚合酶链式反应 (PCR) 技术 1990