病毒学：病毒遗传学.pptVIP

3.病毒诱导细胞融合 　　细胞融合是病毒在感染细胞后产生的一种伴随现象，它的发生不仅决定于病毒和细胞的种类，而且受病毒感染的数量、温度和环境中的离子强度等条件的影响。在细胞融合时，首先是病毒粒子吸附于细胞表面，随后是相邻近的细胞在病毒粒子吸附的部位发生凝聚，最后是邻近细胞之间发生融合，胞浆得以相互交流，从而形成融合细胞，当多个细胞发生融合时，则可以形成巨核的合胞体，这些细胞因大多失去功能，很快就会死亡。 4.病毒导致红细胞凝 　　某些病毒具有凝集红细胞的作用，主要是因为这些病毒的包膜含有血凝素突起，经过血凝素突起与红细胞表面的唾液酸糖蛋白受体结合，形成红细胞-病毒-红细胞复合物，从而引起红细胞凝集。 5.病毒导致细胞的转化 　　一些动物肿瘤病毒可以引起细胞转化，这些被肿瘤病毒转化的细胞往往具有癌细胞的生物学特性和行为： 　 1)无限生长，成为永生化细胞； 　　2)接触抑制现象丧失； 　　3)细胞间粘着性减少； 　　4)易于被凝集素凝集； 　　5)帖壁性下降； 　　6)细胞骨架结构紊乱； 　　7)产生新的膜抗原； 　　8)对生长因子需要量降低。 　　 ???3.2.2 病毒对宿主细胞生物大分子合成的干扰 　　病毒感染宿主细胞后，既可以干扰宿主DNA的复制，也可以影响宿主基因的转录和蛋白质的合成。通常病毒对细胞DNA复制和基因转录的抑制，往往继发性地导致宿主蛋白质合成的终止，而病毒干扰蛋白质的合成反过来又会进一步影响到宿主的DNA复制和基因的转录。 1.病毒对宿主蛋白合成的抑制 ??? (一)宿主mRNA的降解 　　HSV、流感病毒、痘病毒感染细胞后，可以出现宿主mRNA的合成减少和宿主蛋白质的翻译受到抑制。由于宿主mRNA的的降解，使得宿主细胞质中有空余的核糖体和蛋白质因子存在，因而有利于病毒mRNA的翻译。 (二)病毒mRNA同宿主mRNA之间竞争有限的核糖体 ?????有些病毒如VSV并不是通过对宿主翻译体系产生特殊的修饰或降解宿主mRNA，来达到合成自身蛋白，而是以合成大量的病毒的mRNA同宿主mRNA竞争有限的核糖体，或者是病毒mRNA比宿主mRNA有更强的亲合力。 (三)病毒对宿主翻译起始因子的影响 　　真核生物有多种功能不同的翻译起始因子。其中之一是eIF-4E，它是eIF-4F的一个亚单位，它能够识别真核生物和真核病毒mRNA 5，-端的帽子结构，故称为帽子结合蛋白(CBP)，即CBPI；除了CBPI外，还有一种CBPII，它是由三种多肽组成，分别为CBPI、P220、 if4a，，CBPII又称为eIF-4F，它能够促进有帽子的mRNA 与核糖体40S亚基结合。 　　 研究表明：在脊髓灰质炎病毒感染的细胞中，CBP出现了失活，主要是因为脊髓灰质炎病毒2A蛋白对CBP复合物中P220产生切割有关，病毒的2A蛋白是一种蛋白酶，可以切割P220蛋白，或者通过2A蛋白激活细胞蛋白酶对P220产生切割，使CBP失去活性，这样就抑制细胞的mRNA翻译，关闭宿主蛋白质的合成。 2.病毒对宿主转录的干扰 　　(一)宿主细胞转录的抑制 　　有些病毒由于不依赖于宿主RNA聚合酶，而是利用自身编码的RNA聚合酶进行转录，也许病毒的RNA聚合酶能够更高效地利用核苷三磷酸；有些病毒除了降低宿主对核苷三磷酸前体和转录因子的竞争力外，还能竞争性利用宿主RNA聚合酶II，转录形成mRNA。 (二)病毒高水平的转录 　　当DNA病毒侵入宿主细胞后，有几种机制可以促进和提高病毒基因的转录。 　　1)病毒粒子携带自身编码的RNA聚合酶，侵入宿主细胞后，能够立即进行自身基因的转录。 　　2)病毒粒子携带有转录激活因子。3)病毒增强子维持病毒基因的高水平转录。 (三)病毒晚期转录的激活 　　许多DNA病毒早期基因的产物为反式激活蛋白。如SV40的T抗原是通过提高病毒DNA复制和结合宿主细胞转录因子来激活晚期基因转录的；腺病毒E1A、HSV ICP4、以及乳头瘤病毒E2蛋白则可以改变宿主RNA聚合酶II的活性，以刺激晚期基因的转录。特别是腺病毒E1A的反式激活机制进行详细研究。由于E1A基因转录产生两种mRNA，即13S mRNA和12S mRNA，通常13S mRNA的蛋白产物参与转录的反式激活，一方面E1A蛋白直接与细胞转录因子相互作用，如13S E1A蛋白能够结合TATA结合蛋白(TBP)，以提高转录；另一方面E1A蛋白还可以解除P53对转录的抑制，通过结合Rb而使转录因子E2F从Rb中释放出来，以启动基因的转录。 (四)病毒对宿主DNA复制的影响 　　有些病毒感染细胞后，往往引起宿主DNA合成速率下降，可能是由于病毒在感染早期引起宿主蛋白或RNA合成的抑制，从而使宿主DNA