[理学]2010年：第十章不对称合成.ppt

第十章 不对称合成 在具有高生理活性的天然产物中, 往往均具有特定的立体化学构型, 然而通过人工合成的化合物, 其活性往往只能达到天然产物的一半, 这主要是其产物是消旋体, 只有一个符合天然产物的构型有效, 而另一个为其异构体无效或作用不同、甚至有相反的活性, 一 不对称合成与立体选择性 不对称合成是指用一个手性诱导试剂[化学酶(维生物)](化学试剂、溶剂、催化剂或物理力(圆二偏振光))使无手性物或潜手性单元与反应物作用变为光学活性产物（或不等量立体异构体）。的过程 在不对称合成中, 若选择一个较好的手性诱导试剂, 可以得到一个大过量的对映异构体, 甚至是光学纯的。 1、立体选择性反应的评判 2 光学纯度的确立 不对称合成的程度是容易测定的, 用旋光来测定对映体的比例就是一个极为普通的方法, 光学纯度就是用纯的对映体的旋光除混合产物的旋光, 所得的商乘以100%就是%光学纯度 %光学纯度=[?]混合产物/[?]纯对映体?100% 若为未知的光学活性化合物, 需用手性位移试剂的NMR、HPLC或GC手性柱直接测定其光学纯度。 对映体过剩(ee%)是指在一定情况下, 即等于光学纯度。 量大异构体含量的百分数: 将百分对映异构体过量值除以2, 在加上50%, 如一个(S)构型化合价的ee%值为95%, 则S构型占97.5%, R构型占2.5%。 3 光学活性产物的获得 Grignard反应, Meerwein-Ponndorf-Verly反应, 金属氢化物还原、羰基和烯烃加成、环化反应、羰基的?-烷基化、还氧化、D-A反应、均相或异相催化氢化、消除反应、重排反应和酶的选择性反应等。 二 实现不对称合成反应的方法 2、手性辅助基团控制的不对称反应 三 不对称碳-碳键的形成 1 羰基的不对称加成 （3）手性辅助基团诱导的加成反应A B (4) 2 不对称醇醛缩合反应 （1) (2) (3) 手性催化剂控制的反应 3 不对称环加成反应 （1） （2） （3） 四 1 （1） （2） 2 （1） （2） （3） 五 不对称氧化反应 1 Sharpless不对称环氧化 其可能的过程为: 二 环氧醇的区域及立体选择性开环 碱性催化重排开环 2,3-和1,2-环氧醇的碱性催化平衡已有研究, 当R为烷氧基时, 异构体C1是极为活泼的亲电中心, 易受亲核试剂(Sph, OH)的进攻。 金属氢化物的还原性开环 red-Al: Sodium bis(methoxyetoxy)-Aluminum hydride 三 OsO4催化下的不对称双羟基化 OsO4对烯烃的加成是有机反应中选择性最高和最可靠的反应, 已广泛用于有机合成, 由于叔胺, 如N-甲基-吗啉-N-氧化物, 能促进OsO4和烯烃间化学计算量的反应, 人们研究了各种含N手性配体用于不对称双羟基化。 NMO 作为共氧化剂的OsO4催化下的不对称双羟基化 （1）非螯合控制的加成反应 （2）螯合控制的加成反应 * (S)-构型的氨基酸在体内能合成蛋白质, 而(R)-构型不能; (-)-3-羟基-N-甲基吗啡烷有显著的止痛作用, 而异构体无此作用； (S)-天冬酰胺是苦的, 而(R)异构体是甜的; (R)-3-氯-1,2-丙二醇是有毒的, 而其(S)-异构体却是正在研究中的男性节育剂。 4 反应面的描述 5 不对称反应的过渡态与动力学 随着有机理论化学、立体化学、有机金属化学、元素有机化学的发展, 以及新试剂和新反应的不断发展, 国外已用不对称合成反应生产出治疗帕金森氏病的L-多巴药物, 用于增甜剂的D-苯丙氨酸和D-色氨酸, 甾体激素及前列腺素已进入生产阶段, 用不对称合成还可得到单一的对映体, 如以奎尼定为不对称诱导剂定量制备在食品工业上用作酸味剂的L-苹果酸, 光学活性为95%, 若用奎宁为手性试剂, 则得到稀有的非天然构型(R)-(+)-苹果酸 。 在不对称合成反应中, Sharpless的不对称环氧化和双羟基化已广泛应用, 不对称有机硼试剂在不对称合成及立体选择性合成方面已被人们广泛接受。 1、手性底物控制的不对称合成 3、手性试剂控制的不对称反应 4 、手性催化剂控制的不对称合成 *