[理学]5拟胆碱药和抗胆碱药.ppt

神经系统组成 传出神经系统 肾上腺素能受体激动导致交感神经兴奋（白天为主），有利于机体运动、观察、应激等。表现为： 心脏兴奋，心率加快，血管收缩，血压上升。 新陈代谢亢进。 支气管、膀胱和胃肠道平滑肌松弛，胃蠕动减弱。 （膀胱和胃肠道括约肌收缩） 眼瞳孔括约肌、睫状肌扩张，瞳孔扩大。 交感神经的活动主要保证人体紧张状态时的生理需要。 副交感神经系统可保持身体在安静状态下的生理平衡 其作用有三个方面： ① 增进胃肠的活动，消化腺的分泌，促进大小便的排出，保持身体的能量。 ② 瞳孔缩小以减少刺激，促进肝糖原的生成，以储蓄能源。 ③ 心跳减慢，血压降低，支气管缩小，以节省不必要的消耗，协助生殖活动，如使生殖血管扩张，性器官分泌液增加。 交感神经和副交感神经的区别是： ①中枢部位不同，交感神经的低级中枢位于脊髓第一胸节至第三腰节的侧角，副交感神经的低级中枢位于脑干和脊髓的骶部。 ②周围神经节的部位不同，交感神经由侧角发出的节前纤维随脊神经前根和脊神经一起出椎间孔后离开脊神经，到达交感干神经节。一部分在节内换神经元后，其节后纤维离开交感干返回脊神经，随脊神经分布到四肢和体壁的血管、汗腺和立毛肌。大部分节前纤维在交感神经干内换神经元后，其节后纤维不再加入脊神经，而在各动脉周围形成神经丛，随动脉分布到头、颈和胸腹腔的器官和腺体。而副交感神经自中枢发出的节前纤维在副交感神经节换神经元，节后纤维分布到平滑肌、心肌和腺体，副交感神经节一般都在脏器附近或脏器壁内，节后纤维短 ③两者对同一器官的作用不同。交感神经兴奋时，腹腔内脏及末梢血管收缩，心跳加快加强；支气管平滑肌扩张；胃肠运动和胃分泌受到抑制；新陈代谢亢进；瞳孔散大等。副交感神经兴奋时，心跳减慢减弱；支气管平滑肌收缩；胃肠运动加强促进消化液的分泌；瞳孔缩小等。一般内脏器官都有交感和副交感神经双重支配，这两种神经对同一器官的作用通常是拮抗的，但在整体内两类神经的活动是对立统一互相协调的。交感神经的活动比较广泛，副交感神经的活动比较局限，当机体处于平静状态时，副交感神经的兴奋占优势，有利于营养物质的消化吸收和能量的补充，有利于保护机体。当剧烈运动或处于不良环境时，交感神经的活动加强，调动机体许多器官的潜力提高适应能力来应付环境的急剧变化，维持内环境的相对稳定。 人体在正常情况下，功能相反的交感和副交感神经处于相互平衡制约中。在这两个神经系统中，当一方起正作用时，另一方则其负作用，很好的平衡协调和控制身体的生理活动，这便是植物神经的功能。 ? ? 如果植物神经系统的平衡被打破，那么便会出现各种各样的功能障碍。这被称为植物神经紊乱症或植物神经失调症。 交感神经功能异常增强和持续时，循环系统的机能亢进，便出现了心悸、憋气、血压升高的症状。相反，由于交感神经的功能减弱时，便会引起消化不良、食欲不振的症状。 ? ? 当副交感神经的紧张长时间持续时，便会出现身体倦怠，站立时头晕目眩，容易疲劳等症状。 拟胆碱药和抗胆碱药 Cholinergic drugs and Anticholinergic drugs 乙酰胆碱的作用 乙酰胆碱（acetylcholine, ACh） 神经递质 — 神经节前纤维 — 全部副交感神经 — 运动神经 传出神经系统 乙酰胆碱的生物合成 在胆碱能神经末梢内： 胆碱受体的分类 M胆碱受体(毒蕈碱样胆碱受体) N胆碱受体(烟碱样胆碱受体) 胆碱能药物的分类： 拟胆碱药(cholinergic drugs) M受体激动剂 N受体激动剂 抗胆碱酯酶药 促乙酰胆碱释放药 抗胆碱药(anticholinergic drugs) M受体拮抗剂 N受体拮抗剂 内容提要 M胆碱受体激动剂 乙酰胆碱酯酶抑制剂 M胆碱受体拮抗剂 N胆碱受体拮抗剂 第一节 M胆碱受体激动剂 乙酰胆碱不能直接从体外补充的原因： 对所有胆碱能受体无选择性，副作用多。 生物利用度低，极性大，不易透过生物膜。 稳定性较差，易水解。 设计开发性质较稳定、选择性较高的合成药物 乙酰胆碱的化学结构修饰 乙酰胆碱分子三个部分： 季铵基、亚乙基桥和乙酰氧基 季铵基部分 带正电荷的季铵氮原子是活性必需的 若-N(CH3)3被-S(CH3)2, -P(CH3)3, -As(CH3)3, -Se(CH3)3取代后，活性降低 氮上取代基以甲基为最好 若以氢或大基团取代则活性降低，当为三个乙基时为抗胆碱活性