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第28章 脂类物质的分解与合成代谢 脂类主要包括甘油三酯（脂肪）、磷脂和类固醇等。脂类代谢是指在生物细胞内上述各类物质的生物合成和分解过程。脂类代谢对于生命活动具有重要意义。 （1）脂肪在动物体内和植物种子及果实中大量存储。脂肪在氧化时可以比其他能源物质提供更多的能量。每克脂肪氧化时可释放出38.9 kJ 的能量，每克糖和蛋白质氧化时释放的能量仅分别为17.2 kJ和23.4 kJ。 （2）许多类脂及其衍生物具有重要生理作用。脂类代谢的中间产物是合成激素、胆酸和维生素等的基本原料，对维持机体的正常活动有重要影响作用。 （3）人类的某些疾病如动脉粥样硬化、脂肪肝和酮尿症等都与脂类代谢紊乱有关。 一、脂肪消化、吸收与分解代谢 脂肪的消化和吸收主要在小肠中进行。 脂肪在脂肪酶催化下水解成甘油和脂肪酸，它们在生物体内将沿着不同途径进行代谢。 胰脂肪酶是一种非专一性水解酶，对脂肪酸碳链的长短及饱和度专一性不严格。但该酶具有较好的位置选择性，即易于水解甘油酯的1位及3位的酯键，主要产物为甘油单酯和脂肪酸。甘油单酯则被另一种甘油单酯脂肪酶水解，得到甘油和脂肪酸。 1．甘油的代谢 甘油经血液输送到肝脏后，在ATP存在下，由甘油激酶催化，转变成?-磷酸甘油。这是一个不可逆反应过程。?-磷酸甘油在脱氢酶（含辅酶NAD+）作用下，脱氢形成磷酸二羟丙酮。磷酸二羟丙酮是糖酵解途径的一个中间产物，它可以沿着糖酵解途径的逆过程合成葡萄糖及糖原；也可以沿着糖酵解正常途径形成丙酮酸，再进入三羧酸循环被完全氧化。 2．脂肪酸的分解代谢 （1）脂肪酸的?-氧化 Early labeling experiments revealed that fatty acids are degraded by sequential removal of two-carbon units. 脂肪酸的?-氧化作用是指脂肪酸在氧化分解时，碳链的断裂发生在脂肪酸的?-位，即脂肪酸碳链的断裂方式是每次切除2个碳原子。脂肪酸的?-氧化是含偶数碳原子或奇数碳原子脂肪酸的主要分解方式。 脂肪酸的?-氧化在线粒体中进行。 ? 脂肪酸的活化 脂肪酸进入细胞后，首先在线粒体外或胞浆中被活化，形成脂酰CoA，然后进入线粒体进行氧化。 在脂酰CoA合成酶催化下，由ATP提供能量，将脂肪酸转变成脂酰CoA： ? 脂酰CoA转运入线粒体 催化脂酰CoA氧化分解的酶存在于线粒体的基质中，所以脂酰CoA必须通过线粒体内膜进入基质中才能进行氧化分解。 脂酰CoA需要借助一种特殊的载体肉毒碱(3-羟基-4-三甲氨基丁酸)才能转运到线粒体内。脂酰CoA在肉毒碱脂酰转移酶催化下，与肉毒碱反应，生长脂酰肉毒碱，然后通过线粒体内膜。脂酰肉毒碱在线粒体内膜的移位酶帮助下穿过内膜，并与线粒体基质中的CoA作用，重新生成脂酰CoA, 释放出肉毒碱。肉毒碱再在移位酶帮助下，回到线粒体外的细胞质中。 (2)软脂酸的?-氧化步骤 （3）脂肪酸氧化与ATP合成 与葡萄糖的氧化分解相似，脂肪酸的氧化分解也由三个阶段组成： 第一阶段：脂肪酸的?-氧化； 第二阶段：产生的乙酰辅酶A进入三羧酸循环彻底氧化。 第三阶段：前两个阶段产生的还原性辅酶进入呼吸链，经电子传递，最终将氢和电子交给分子氧生产水，释放出的能量合成ATP。 3. 不饱和脂肪酸的分解代谢 Oxidation of unsaturated fatty acids requires one or two auxiliary enzymes, an isomerase and a reductase 4. 奇数碳原子脂肪酸的氧化 首先经过数次?-氧化，最后剩下一个丙酰CoA. Propionyl-CoA ( three amino acids) is converted to succinyl-CoA 5. 酮体的生成与利用 （1） Excess acetyl-CoA in liver can be exported as ketone bodies (2) Ketone bodies are converted back to acetyl-CoA in extrahepatic tissues Heart muscle and the renal cortex use acetoacetate (as a normal fuel of respiration) in preference to glucose even under normal conditions. The brain adapts to the utilization of acetoacetate during starvation and diabetes (accounts for ~75% of t