[理学]基础生化-2009-第八章核苷酸代谢.ppt

2. 限制性内切酶 常用的DNA限制性内切酶的专一性 （1）限制性内切酶类型 （2）限制性内切酶的命名和意义 作为核酸合成的原料，是核酸的基本组成单位 体内能量的利用形式，ATP是重要能量货币 活化中间代谢物，其衍生物是许多生化反应的中间供体 ，如UDPG 、SAM等 组成辅酶，如NAD、 FAD、 CoA等 参与代谢和生理调节，cAMP是第二信使 ,(p)ppGpp是氨基酸饥饿引起效应的中间介质 痛风 痛风是由于尿酸生产过量或尿酸排泄不充分造成堆积引起的一种疾病，其基本的生化特征是高尿酸血症 。 血液中的尿酸以钠盐或钾盐的形式存在，溶解度很小，浓度高时，在软骨和软组织，特别是在肾脏以及舌和关节处形成结晶（有时与尿酸一起）形成尿酸结石或关节炎。 引起痛风有几个原因：其中包括次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶活性的部分缺陷，结果导致嘌呤回收下降，使得嘌呤分解生成更多的尿酸。痛风也可能是由于嘌呤生物合成调控的缺陷引起的。 （二）嘌呤核苷酸循环（骨骼肌细胞） （三）不同生物体嘌呤分解的终产物不同（P549） 灵长类和排尿酸动物（鸟类、昆虫）—尿酸为终产物 多数哺乳动物—尿囊素 鱼类、两栖类—尿囊酸 软骨鱼、两栖动物—尿素 无脊椎动物、甲壳类—NH3+CO2 二、嘧啶核苷酸的分解 一、核苷酸生物合成的基本途径 1.IMP的生成（P538+539） 2.AMP和GMP的生成（P540） （四）嘌呤核苷酸从头合成特点 ? 1.嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? 2.IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键（R-5-P出发）。 3.GMP或AMP的合成又需1个ATP（GTP）。 2.补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 自毁容貌征 Lesch-Nyhan综合症，也称之自毁容貌症：其特征是智力迟钝、痉挛，表现出强制性的自残行为，甚至自毁容貌。主要的生物化学特征是排泄尿酸量可达到正常排泄尿酸量的6倍，同时嘌呤从头合成的速率大大增加。 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 核苷酸的合成及相互关系 五、核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘧啶核苷酸的抗代谢物 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸 (AS) 是 Gln的类似物. 叶酸类似物： 氨蝶呤 (AP)和甲氨蝶呤 (MTX) （二）嘧啶核苷酸的抗代谢物 5-F-尿嘧啶的抗癌原理 5-F-尿嘧啶在体内转化为相应的5-F-UMP，它是胸腺嘧啶核苷酸合成酶的自杀性底物，与酶上的SH基结合，再与FH4形成三元复合物，酶不能去除F，而干扰了尿嘧啶甲基化，进而不能合成TMP，也就使快速分化的细胞由于缺乏dTMP而不能合成DNA死亡。 名词解释 限制性内切酶 核苷酸的从头合成和补救合成 问答题 1.嘌呤和嘧啶核苷酸分解代谢的终产物是什么？ 2.嘌呤和嘧啶核苷酸从头合成的原料有哪些？ 大脑中嘌呤核苷酸补救合成途径（重要）受阻，因而降解为尿酸，过量尿酸导致中枢神经系统功能失常，自我损伤。 (I) G + PRPP HGPRT GMP(IMP) + PPi 尿酸→中枢神经系统功能失常 降解 主要是肝细胞胞液，部分位于线粒体中 1.合成部位 三、嘧啶核苷酸的合成代谢 2.嘧啶环上各原子的来源 氨基甲 酰磷酸 3.从头合成过程 （ 1 ）UMP的合成（P541） Gln + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi Glu + 氨基甲酰磷酸 （ 2 ）胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP UTP CTP合成酶 Gln ATP Glu ADP+Pi 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP （三磷酸水平） （ 3）胸腺嘧啶核苷酸的生成 TMP合酶 N5, N10-亚甲基FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP 4.嘧啶核苷酸从头合成特点： 用原料先合成嘧啶环，然后再与PRPP连接生成嘧啶核苷酸。能量消耗相对嘌呤核苷酸要小。 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 嘧啶 +R-1-P 嘧啶核苷 +Pi 核苷磷酸化酶 次要 在核苷二磷酸水平上进行还原 四、脱氧核苷酸的生成 （一）脱氧核苷酸的生成 dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 核糖核苷酸还原酶，Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白-(SH)