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第九章 核酸代谢 第一节 核酸的分解代谢 一、多核苷酸的分解 二、单核苷酸和核苷的分解 三、嘌呤和嘧啶的分解 1.嘌呤的分解： 在核苷酸、核苷、碱基三个水平降解。 第二节 核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的合成 1.合成途径 磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶催化的反应，可以被IMP、AMP、GMP抑制； 次黄嘌呤核苷酸后分支途径的第一个反应，分别被终产物AMP或GMP抑制。 二、嘧啶核苷酸的合成 嘧啶核苷酸合成的调节 氨甲酰磷酸合成酶，受UMP反馈抑制；天冬氨酸转氨甲酰酶，影响尿苷酸和胞苷酸的合成；CTP合成酶，影响CTP的合成。 三、脱氧核苷酸的合成 1.核糖核苷酸的还原： 2. 胸苷酸的合成 四、单核苷酸转化为核苷三磷酸 五、核苷酸合成与核酸合成的关系 六、核苷酸合成的抑制剂 NADPH作为脱氧核糖核苷二磷酸合成的还原力。电子从NADPH向还原酶转移需要经过黄素蛋白和硫氧还蛋白的传递。 脱氧核糖核苷酸是DNA的构件分子，它是通过核糖核苷酸还原生成的。 所有ADP、GDP、CDP和UDP四种核苷二磷酸都可以在核苷二磷酸还原酶的催化下生成相应的脱氧核苷二磷酸dADP、dGDP、dCDP和dUDP。 dCMP dCMP脱氨酶 H2O NH3 dTMP 胸苷酸合成酶 N5, N10 – CH2 –FH4 FH2 dUDP dUMP dUDP酶 H2O Pi FH4 二氢叶酸还原酶 dTMP是由dUMP甲基化形成的 （d）NMP （d）NDP 核苷一磷酸激酶 ATP ADP （d）XDP 核苷二磷酸激酶 YTP YDP （d）XTP College of Life Sciences 核酸 核苷酸 核酸酶 Pi 核苷 核苷酸酶 核苷磷酸化酶 嘌呤或嘧啶 戊糖-1-磷酸 尿酸 CO2 H2O NH3 戊糖-5-磷酸 核糖-5-磷酸 磷酸戊糖途径 脱氧核糖-5-磷酸 乙醛, 3-磷酸甘油醛 多核苷酸 核酸酶 低级多核苷酸或单核苷酸 核糖核酸酶 脱氧核糖核酸酶 如： DNaseⅠ、 DNase Ⅱ、 限制性核酸内切酶 核酸酶 核酸内切酶 核酸外切酶 如：蛇毒磷酸二酯酶: 产物为5?-核苷酸 牛脾磷酸二酯酶：产物为3?-核苷酸 如： RNase Ⅰ 核苷酸酶 核苷酸 + H2O 核苷 + Pi 核苷 + Pi 核苷磷酸化酶 碱基 + 戊糖-1-磷酸 核苷 + H2O 核苷水解酶 碱基 + 戊糖 鸟苷 黄苷 鸟嘌呤 黄苷酸 鸟苷酸 黄嘌呤 尿酸 腺苷酸 次黄苷酸 腺嘌呤 次黄嘌呤 腺苷 次黄苷 ① ①′ ① 腺嘌呤脱氨酶 ①′鸟嘌呤脱氨酶 ② ②′ ② 腺苷脱氨酶 ②′鸟苷脱氨酶 ③ ③′ 腺苷酸脱氨酶 ③ ③′鸟苷酸脱氨酶 （主） （主） 腺苷脱氨酶 H2O NH3 核糖 核糖 腺苷 次黄苷 H2O NH3 鸟嘌呤脱氨酶 鸟嘌呤 Pi 核糖-1-磷酸 核糖磷酸化酶 次黄嘌呤 黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶 O2+H2O H2O2 尿酸 黄嘌呤氧化酶 O2+H2O H2O2 鸟类、爬行动物和灵长类动物（包括人）可以将嘌呤核苷酸转换为尿酸排泄掉。鸟类、爬行动物中的氨基酸代谢也可以生成尿酸，但在哺乳动物中，过量的氮是以尿素形式排出的。 鸟类和爬行动物缺少进一步降解尿酸的酶，而许多动物还可以进一步将尿酸降解为其它产物。 尿酸进一步降解途径因动物种类而异： 灵长类、鸟类、爬行类等 尿酸 哺乳类（灵长类除外）、腹足类 尿囊素 硬骨鱼 　　尿囊酸 大多数鱼类、两栖类 尿素 甲壳类、咸水瓣鳃类 NH3 ? 痛风是由于尿酸生产过量或尿酸排泄不充分造成堆积引起的一种疾病。血液中的尿酸钠的溶解度很小，当尿酸钠浓度高时，它可在软骨和软组织，特别是在肾脏以及舌和关节处形成结晶（有时与尿酸一起）。在关节处的沉积会引起剧烈的疼痛。 治疗痛风的常用药物之一是与次黄嘌呤结构非常类似的别嘌呤醇，次黄嘌呤的N-7和C-8换个位置就变成了别嘌呤醇。 2. 嘧啶的分解： 还原途径 H2O NH3 , CO2 ?-Ala NH3 乙酰CoA H2O ?-脲基丙酸 C U 胞嘧啶脱氨酶 H2O NH3 二氢尿嘧啶脱氢酶 NADPH(H+) NADP+ 二氢U H2O ?-脲基异丁酸 NH3 , CO2 ?-氨基异丁酸 H2O 琥珀酰CoA NH3 二氢胸腺嘧啶脱氢酶 T 二氢T NADPH(H+) NADP+ 尿嘧啶和胸腺嘧啶分别降解至乙酰CoA和琥珀酰CoA 核苷酸生物合成有两条途径： 从头合成途径：实际上是由简单的前体分子（如氨基酸、CO2