[临床医学]舒普深在不动杆菌治疗中的地位-美20110601.ppt

头孢哌酮/舒巴坦符合PK/PD原理 CMI 2008 Jan;14 Suppl 1:185-8. 混合感染—中枢感染 西班牙两家医院术后鲍曼不动杆菌脑膜炎51例同时合并感染17例(33.3%) 铜绿假单胞菌5例 表皮葡萄球菌5例 金黄色葡萄球菌5例 粪肠球菌2例 阴沟肠杆菌2例 JAC (2008) 61, 908–913 混合感染—术后感染 57％鲍曼不动杆菌伴有混合感染 最常见金葡菌、铜绿及肠杆菌科 BMC Infectious Diseases 2010, 10:196 不动杆菌感染高危因素 Respirology (2007) 12, 787–791. 其他耐药菌感染高危因素雷同，故常需要覆盖其他常见院内感染菌 策略性选择抗菌药物的条件 广谱抗菌活性，能覆盖院内感染常见细菌 对主要(被干预)耐药细菌有效：如产ESBL菌、VRE等 不应诱导出其他耐药菌(结构、抗菌机制、耐药诱导性等差异) 已证实的治疗各种感染临床疗效和安全性 临床干预有效的依据 符合药物经济学原则 Take Home MDRAB临床分离率高 MDRAB感染患者总体死亡率高，对早期覆盖鲍曼不动感染的治疗提出更高要求 MDRAB分离患者预示病情危重，常为混合感染，常见合并菌为铜绿、肺克、大肠等，治疗时需要覆盖 含舒巴坦制剂抗生素附加损害小为临床广泛证实的MDRAB感染治疗药物 * * * * * * 在这张图上，横坐标是舒巴坦的浓度，纵坐标是被抑制的不动杆菌累计比例。 我们可以看到，随着舒巴坦浓度的增加，被抑制的不动杆菌累计比例也逐渐升高，敏感性可达60-100%。 这说明，舒巴坦具有内源性抗菌活性，可以直接抑制不动杆菌。 对G-菌 Cumulative% 累计抑菌比例； Enterobacteriaceae 革兰氏阴性兼性厌氧菌 * Imipenem non-susceptibility in four of 35 vs none of 12 patients. * VPA 呼吸机相关性肺炎 ；IRAB 亚胺培南耐药的鲍曼 * aztreonam 氨曲南，cefotaxime 头孢塞焐 ceftazidime 头孢他啶 * Parenteral 肠外 * ？ * ？ * The fractional inhibitory concentration (FIC) index range 0.5 to 4 that is commonly ...... Minimum (∑FICmin) and (∑FICmax) maximum fractional inhibitory  * * Clostridium difficile难辨梭菌；Stenotrophomonas maltophilia 嗜麦芽 窄食单胞菌 * OR值的全称是odd ratio, OR值是相对危险度，又称比值比，对于发病率很低的疾病来说，它是OR值即是相对危险度的精确估计值。 * * * Abscess 脓肿；bacteraemia 菌血症； Murine intraperitoneal 白色念珠菌 * 药动学(pharmacokinefics，PK)研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄，药效学(pharmacodynamics，PD)为药物剂量对药效的影响以及药物对临床疾病的效果。 * 鲍曼不动杆菌感染死亡率高 Respirology (2007) 12, 787–791. VAP 病死率(%) P0.05 不动杆菌或假单胞菌所致VAP 其他病原体所致VAP 合适的起始抗生素使用降低死亡率 Braz J Infect Dis 2010;14:437-440 所有存活患者均获得合适治疗，而死亡患者中获得合适治疗比率为69.2％ 历史 克拉维酸 小棒链霉菌 舒巴坦 制药工业 他唑巴坦 制药工业 其他 研制开发 1970年 1978年 1980年 2010年 三种β-内酰胺酶抑制剂均与青霉素结构类似(右图：青霉素G钠) 被 抑 制 不 动 杆 菌 累 计% 舒巴坦的浓度μg/ml FASS RJ, et al. AAC 1990; 34(11): 2256-2259 舒巴坦对不动杆菌有内源性抗菌活性 按照舒巴坦计算MIC分布 头孢哌酮-舒巴坦与其他β-内酰胺类抗菌活性比较 J. Clin. Microbiol. 25(9):1725-1729 头孢哌酮/舒巴坦对厌氧菌抗菌活性卓越 舒巴坦联合制剂临床队列研究 Lancet Infect Dis 2008; 8: 751–62 氨苄西林/舒巴坦与联合治疗对MDR所致术后脑膜炎疗效相当 头孢哌酮/舒巴坦较亚胺培南治疗MDR所致菌血症死亡率更低 舒巴坦联合制剂临床队列研究 Lancet Infect Dis 2008; 8: