[临床医学]钙通道阻滞药物-2011-10-12.ppt

钙通道阻滞药 Calcium channel blockers 钙通道阻滞药物： ?? 一类通过干扰细胞膜上钙离子通道的活性，阻断钙离子内流，从而降低细胞胞浆中钙离子浓度的药物。 Ca2+离子的生理作用 血管平滑肌张力维持 心肌收缩 维持心脏自律性和传导性其他: 细胞增殖、腺体分泌、细胞移行、递质释放、凝血等。 细胞内游离钙离子的来源 胞外内流: 通过钙离子通道 肌浆网和线粒体释放 钙通道的分类 电压依赖性Ca2+通道（VDC）: 膜去极化时开放； Six subtypes: T, L, N, P, Q, R 受体操纵Ca2+通道（ROC）: 激动剂如catecholamines (儿茶酚胺)可激动 对膜去极化不敏感 L-亚型Ca2+通道的特性及药物作用机制 2. 通道状态与药物作用机制 II. 药理作用 1. 负性肌力作用（negative inotropic effect） 抑制2相Ca2+内流? 收缩力 ? 引起反射性心肌收缩力增强 BP ? ? 压力感受性反射敏感性 ? 交感神经 ? ? 收缩力 ? 钙通道阻滞药对心脏及对血管作用的选择性 维拉帕米 ?? heart ? vascular SMC 硝苯地平 ?? heart ? vascular SMC 地尔硫卓 ?? heart ? vascular SMC 2.负性频率作用及负性传导作用（negative chronotropic，negative conductive actions） ? 窦房结慢钙内流? ? 自律性 ? 房室结慢钙内流 ? ? 传导速度 B. 对血管平滑肌（vascular smooth muscle cells，VSMCs）的作用 舒张VSMCs, BP ?, 小动脉比小静脉更敏感 强烈舒张冠状动脉 ? 变异型心绞痛首选 尼莫地平 、尼卡地平 具有脑血管选择性 3.高血压 (Hypertension) 降压效果与基础 BP相关，不影响正常人血压 优势: 4.心肌梗死（myocardium infarction, MI） Ischemia ? membrane stability ?, depolarization ? ? 5. 充血性心力衰竭（congestive heart failure） 临床应用存在争议 适应证: 伴心绞痛或高血压的心衰 对舒张功能障碍所致心衰效果较收缩功能障碍所致心衰好 7. 动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）：阻止或逆转动脉粥样硬化的发生发展 Decrease Ca2+ in cytoplasm Inhibit platelet aggregation Dilate vasculature Inhibit proliferation of vascular SMC 8. 血管性疾病（vascular disease） 脑血管痉挛和脑缺血: nimodipine (尼莫地平) 、nicardipine (尼卡地平) 朱网膜下腔出血: nimodipine (尼莫地平) 、flunarizin (氟桂嗪) 偏头痛: nimodipine (尼莫地平) 原发性肺动脉高压: 硝苯地平、地尔硫卓 ? CO ?, 缓解低氧 外周血管疾病:雷诺病 IV. Pharmacokinetics V. 不良反应与药物相互作用 Adverse reactions 头痛、眩晕、乏力、心悸、便秘、踝关节水肿 VI. CCBs的分类 苯烷胺类: 如维拉帕米（verapamil）和 阿尼帕米（anipamil） 二氢吡啶类：如硝苯地平（Nifedipine）、尼莫地平（nomodipine）、尼卡地平（nicardipine）、非洛地平（felodipine）和氨氯地平（amlodipine ） 地尔硫 类、: 如地尔硫 （diltiazem） Nifedipine (硝苯地平) Reflexedi sympathetic activity ? ? myocardium contractility ? D. Contraindications 低血压、肥厚性梗阻性心肌病、严重的主动脉狭窄 Nitrendipine (尼群地平) Vasodilation activity 6-fold higher than nifedipine Inhibit secretion of aldosterone Long-acting, t1/2 = 7 ~ 8 hours Therapeutic use: hypertension and angina Verapamil (维拉帕米 / Isoptin, 异博定) 临床应用 Supraventricular tachycardia Angia