[医学]药理学g08-5第五节 氯霉素类抗生素.ppt

第五节　氯霉素类抗生素 Chloramphenicol Antibiotics 　 简介 ..1947年由委内瑞拉链霉菌培养液中得到 –确立分子结构 ..次年即用化学方法合成，并应用于临床 氯霉素 Chloramphenicol 结构和化学名 D-苏式-（-）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基对硝基苯乙基]-2，2-二氯乙酰胺 （D-Threo-（-）-N-[α-（hydroxymethyl）-β-hydroxy-p-nitrophenethyl-2，2-dichloro acetamine） 结构特点 对硝基苯基 二氯乙酰氨基 丙二醇 立体化学 ..2个手性碳 ..2*2个旋光异构 ..仅1R，2R（-）或D（-）苏阿糖型（Threo）有抗菌活性，临床使用 合霉素（Syntomycin） ..外消旋体 ..作用为Chloramphenicol的一半 性状 ..白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦；mp.149~152℃。 ..本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，水中微溶 ..在无水乙醇中呈右旋性 ..在醋酸乙酯中呈左旋性 单项选择题 8-4．氯霉素的化学结构为B 合成 沈家祥路线 理化性质 ..1，稳定性 ..2，水解性 ..3，鉴别反应 稳定性 ..性质稳定，能耐热 –在干燥状态下可保持抗菌活性5年以上 ..水溶液可冷藏几个月 –煮沸5小时对抗菌活性亦无影响 –在中性、弱酸性（pH 4.5-7.5）较稳定 水解性 ..强碱性（pH 9以上）氯水解 ..强酸性（pH 2以下）酰胺水解 鉴别反应 ..酸水解后产物与过碘酸作用，氧化生成对硝基苯甲醛； –与2，4-硝基苯肼缩合，生成苯腙 鉴别反应 ..硝基经氯化钙和锌粉还原成羟胺衍生物 ..在醋酸钠存在下与苯甲酰氯进行苯甲酰化，再在弱酸性溶液中与高铁离子生成紫红色的络合物 作用机理 主要作用于细胞核糖体50 S亚基，能特异性地阻止mRNA与核糖体结合 –因Chloramphenicol的结构与5′-磷酸尿嘧啶核苷相似 可与mRNA分子中的5′-磷酸尿嘧啶核苷竞争核糖体上的作用部位，使mRNA与核糖体的结合受到抑制 –阻止蛋白质的合成 Chloramphenicol还可抑制转肽酶使肽链不能增长 –因转肽酶可催化键合作用 临床应用 ..对G-及G+都有抑制作用 –对G-效力强 ..治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等 ..对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有疗效 ..可损害骨髓的造血功能，引起再生障碍性贫血 氯霉素滴眼液 【适应症】用于治疗由大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌和其他敏感菌所致眼部感染，如沙眼、结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎等。 闪亮眼洁滴眼露15ml 批准文号 赣卫消备字(2003)第0265号 主要成份 维生素B6、透明质酸钠、牛磺酸及适量的抑菌剂等。 产品描述 促进眼部营养，保持眼睛湿润和卫生、防止视疲劳。 生产厂家 江西药都仁和制药有限公司 前药—成酯 ..琥珀氯霉素[典] –注射液 ..棕榈氯霉素[典] –无味氯霉素 合成类似物 ..甲砜霉素（Thiamphenicol) –抗菌活性增强 主要学习内容 ..重点药物 –氯霉素 ..氯霉素的立体化学 8-50．氯霉素的结构中有两个手性碳原子，临床使用的是哪一种光学异构体？ 单项选择题 8-9．能引起骨髓造血系统的损伤,产生再生障碍性贫血的药物是B A.氨苄西林 B.氯霉素 C.泰利霉素 D.阿齐霉素 E.阿米卡星 多选题 8-38．氯霉素具有下列哪些性质BDE A.化学结构中含有两个手性碳原子,临床用1R,2S(+)型异构体 B.对热稳定,在强酸、强碱条件下可发生水解 C.结构中含有甲磺酰基 D.主要用于伤寒,斑疹伤寒,副伤寒等 E.长期多次应用可引起骨髓造血系统损伤,产生再生障碍性贫血 问：如何使用抗生素是安全的，不会产生耐药性？ 答:很简单，就是在医生的指导下合理使用，不要自己盲目使用。 生病以后，一般先可以根据自己的情况购一些对症的药，比如你觉得是感冒的买一些感冒药就可以了，不必要买抗生素使用。 如果真的觉得是细菌感染，应该咨询医生来决定是否使用抗生素。 克林霉素“先天不足” 欣弗夺命并不偶然 　　 2006年8月15日，国家食品药品监督管理局就欣弗不良反应事件公布了调查结果——安徽华源生物药业有限公司违规生产，被归为夺去多人性命的主因。然而，事情远非如此简单。 　　此次“欣弗”事件之所以发生，不仅与单个企业对工艺流程的掌握相关，而且含有相当大的必然