[生物学]16章 1基因表达的调控.ppt

真核生物与细菌在基因表达调控上表现出4个不同的重要特点： 1.首先，与真核启动子的接触受染色质结构的限制，转录激活与转录区的染色质结构的许多变化有关。 2.真核生物正调控占主要地位 3.真核细胞比原核细胞有更大的、更加复杂的多聚调控蛋白 4.在真核细胞核内的转录和在细胞质中的翻译是时空分隔的 真核生物基因表达调控据其性质可分为两大类：第一类是瞬时调控或叫可逆调控，相当于原核生物对环境条件变化所做出的反应。瞬时调控包括某种代谢底物浓度或激素水平升降时及细胞周期在不同阶段中酶活性和浓度调节。 第二类是发育调节或称不可逆调控，这是真核生物基因表达调控的精髓，因为它决定了真核生物细胞分化，生长，和发育的全过程。根据基因调控在同一时间中发生的先后次序，又可将其分为转录水平调控，转录后的水平调控，翻译水平调控及蛋白质加工水平的调控，研究基因调控应回答下面三个主要问题：①什么是诱发基因转录的信号？ ②基因调控主要是在那个环节（模板DNA转录，mRNA的成熟或蛋白质合成）实现的？③不同水平基因调控的分子机制是什么？ 回答上述这三个问题是相当困难的，这是因为真核细胞基因组DNA含量比原核细胞多，而且在染色体上除DNA外还含有蛋白质,RNA等，在真核细胞中，转录和翻译两个过程分别是在两个彼此分开的区域：细胞核和细胞质中进行。 一条成熟的mRNA链只能翻译出一条多肽链；真核细胞DNA与组蛋白及大量非组蛋白相结合，只有小部分DNA是裸露的；而且高等真核细胞内DNA中很大部分是不转录的；真核生物能够有序的根据生长发育阶段的需要进行DNA片段重排，并能根据需要增加细胞内某些基因的拷贝数等。尽管难度很大，科学家们还是建立起多个调控模型。? 染色质水平上的基因活化调节 转录前水平的调节 1.染色质丢失：某些低等真核生物，在其发育早其卵裂阶段，所有分裂细胞除一个外，均将异染色质部分删除掉，从而使染色质减少半，保持完整的细胞为下一代生殖细胞，推测所删除的DNA仅对生殖细胞是必需的。 2.基因扩增：即通过改变基因数量而调节基因表达产物的水平。有些卵母细胞，为贮备大量核糖体以供卵细胞受精后发育的需要，通常都要专一性地增加编码核糖体RNA的基因。 3.基因重排：通常去掉一段序列或一段序列从一个位点转移到另一个位点。重排可以使表达基因发生切换，或有新基因表达。 4.染色质DNA修饰和异染色质化：甲基化使某些基因的活性关闭，异染色质化基因也不表达（雌性的一条X染色体）。 5.化学修饰影响DNA的结合力（H1磷酸化，其余核蛋白乙酰化） 转录活性的调节 1.染色质的活化： 包括组蛋白的磷酸化、乙酰化等，使要转录的DNA区段的染色质呈松驰状。另外还活化基因表达的蛋白因子协同转录，真核生物以正调节为主。 2.基因转录的顺式调节元件 顺式调节元件：能够影响基因转录的一段特殊的DNA序列。包括启动子、增强子、沉寂子、转座子等 启动子promotor： 在真核生物中RNA聚合酶Ⅱ有含有TATA框典型启动子和不含TATA框典型启动子两种。 TATA框典型启动子：在-35处 不含TATA框典型启动子：具有GC框，例如持家基因上游有SP1结合位点（GGGCGG），SP1普遍存在于多种细胞中对基础转录的活化有重要作用。 增强子enhancer：真核细胞中通过启动子来增强转录的一种远端遗传性控制元件。 增强子特性： 1.增强子能通过启动子提高同一条DNA链上靶基因转录的速度。 2.增强子对同源或异源基因同样有效。 3.增强子序列可以5′端上游、3′端下游或内含子内。 4.增强子在DNA中没有方向性。 5.增强子可远离转录起始点，一般1-4Kb或30Kb。 6.增强子一般具有组织或细胞特异性。 7.增强子的活性与其在DNA双螺旋结构中的空间方向性有关。 增强子作用机制 增强子的种类 1.细胞特异性增强子 2.诱导性增强子 沉寂子silencer 转座子transposon 3.调节转录的反式作用因子trans-acting factor 能够与顺式作用元件结合并调节或控制转录活性的蛋白因子称为反式作用因子。 种类： 1.通用或基本转录因子（basal transcription factor） 2.上游因子（upstream factor） 3.可诱导因子（inducible factor ） 反式作用因子与其DNA结合结构域类型 见第四章 转录后水平的调节 1.mRNA前体的选择性剪接 选择性剪接（Alternative splicing）是指从一个mRNA前体中通过不同的剪接方式（选择不同的剪接位点组合