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神经营养因子Neurotrophic Factor 简介 半个世纪前，发现细胞外的信号能促进神经细胞的生长、分化。 1948年，Bueker 首次提出存在NGF。 Rita Levi-Montalcini和Victor Hamburger也证明了存在着促进这些神经节中神经元生长的可溶性物质。 Levi-Montalcini将一小片含有感觉神经元或交感神经元的组织放入培养皿中，发现来自肌瘤的细胞非常剧烈地刺激神经突起(neuritic) 向外生长 。 直到十年前，才阐明生长因子和细胞内信号转导级联反应的分子多样化。 生长因子信号转导的失调可能以神经退化疾病为基础，例如Alzheimer 病、Parkinson 病、亨廷顿(huntington)病和肌萎缩侧面硬化（ amyotropic lateral sclerosis）。 某些神经生长因子为细胞因子。 神经营养因子的定义 作用于神经系统，影响神经元和神经胶质细胞生长、分化、存活及其细胞周期的分子。 此分子是具有以上功能的蛋白质，有别于非肽分子，如甾体激素、视黄醛酸和神经递质。 由效应器产生，作用于神经元或神经胶质细胞。 神经营养因子分类 ①神经营养素(Neurotrophins)家族,包括神经生长因子( NGF )、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养素(NT)3~7及源自非哺乳动物的神经营养素;②胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)家族,包括发现的NTN、PSP、ART (artemin)、RNV (renovin);③细胞因子家族（CNTF ）,包括睫状神经营养因子、白介素-6(IL-6)、白血病抑制因子(LIF)及心肌营养素-1(,CT-1);④成纤维细胞生长因子(FGF)家族。此外,还有胰岛素样生长因子(IGF)、表皮生长因子等。 神经营养因子的特性 神经营养因子在特殊的神经元和神经胶质细胞中合成为蛋白质。 部分贮藏在这些细胞（或大密集核囊）中，部分被转运到神经末梢或树突伸展区。 活性合成可能主要取决于它们的释放。某些取决于细胞的去激化。 除蛋白水解的降解外，某些因子（如BDNF）被功能性非活性受体隐蔽，这些受体限制了它们的扩散以及它们持续活动时间。 合成和活性的配对导致了在神经元和胶质细胞间的细胞内信息高度复杂形式。 神经营养因子的作用位点 经典模型：靶细胞分泌的神经营养因子作用于受神经支配的神经末梢。 旁分泌传递：在缺乏突触连接形式时，由邻近细胞（神经元或神经胶质细胞）释放的一种神经营养因子作用在许多邻近神经元上。 自分泌传递：神经营养因子作用于释放它的神经元上。 顺序传递由神经细胞末梢释放的神经营养因子作用于这些细胞末梢的突触靶上。 NTF与神经肽的区别 NTF与神经递质的区别 NTF在神经系统发育中的角色以及神经递质在成年细胞的突触传递中的角色，这些分子的作用出现重叠。 NTF由神经元合成并改变其它神经元的功能；甚至可作为神经元的活性结果释放。NTF在触发那些不能由经典神经递质相关突触传递鉴别的神经元迅速产生变化。 许多神经递质不仅迅速引起突触传递的改变，而且能潜在地影响发育期神经元的生长和分化，影响这些神经元的存活以及成年表型的分化。 神 经 营 养 因 子 受 体 Neurotrophins Trk （R-PTKs） NGF、BDNF、NT-3、NT-4 TrkA 、TrkB、TrkC1 GDNF family Coupled to Ret GDNF 、neurturin、persephin GFR?1、GFR?2、 nuknown CNTF family Coupled to Janus kinase（JAK ） CNTF、LIF、IL-6 GP130、CNTFR?、LIFR? Ephrins Eph (R-PTKs) EGF family ErbB (R-PTKs) EGF, TGF?, neuregulns2 Other growth factors