[医药卫生]第25章 利尿药及脱水药.pptVIP

利尿药与脱水药 第一节 利尿药（Diuretics） 利尿药是作用于肾脏、促进体内电解质及水的排泄，使尿量增多的药物。 分类 高效利尿药：呋塞米、依地尼酸及布美他尼等。 中效利尿药：噻嗪类利尿药及氯酞酮等 低效利尿药：螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、乙酰唑胺等 一、肾脏泌尿生理及利尿药作用部位 （一）肾小球滤过： 血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可被滤过而生成原尿（180L/天） 正常人每日尿量1~2L，约99%的原尿在肾小管被重吸收 （二）肾小管的重吸收 1．近曲小管： 原尿：60~65% Na+在此段被重吸收 90%的NaHCO3及部份NaCl在此段被重吸收 肾小管上皮细胞H+的来源 H2O + CO2 ====== H2CO3 →H+ + HCO3ˉ 乙酰唑胺 - 碳酸酐酶→H+生成↓→H+- Na+交换↓→Na+排出↑ （2）进入肾小管上皮细胞内的Na经Na+泵穿过基底膜进入肾周毛细血管 2．髓袢 髓袢降支： 原尿水分不断渗出管外，其渗透压进行性↑ 髓袢升支粗段髓质和皮质部： 原尿中30~35% Na+在此段被重吸收 转运系统:H+- Na+-2Clˉ系统 呋噻米等强利尿药： 抑制该段K+- Na+-2Clˉ同向转运系统→Na+重吸收↓→髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均↓→排出：Na++++、K++、Clˉ++++、Ca2++、Mg2++ 噻嗪类等中效利尿药 抑制髓袢升枝粗段皮质部（运曲小管开始部）对NaCl重吸收→肾稀释功能↓→排出：Na+++、K++、Clˉ+++ 3．远曲小管与集合管： 原尿中3%~10% Na+在此处被重吸收 方式： Na+- H+交换 Na+-K+交换 Na+从Na+通道进入胞内， K+从K+通道进入管腔 Na+-K+交换受醛固酮调节 醛固酮与靶细胞R结合 ↓ DNA转录↑ ↓ mRNA合成↑ ↓ 醛固酮诱导蛋白合成↑ Na+、K+通道活性↑ Na+-K+-ATP酶活性↑ ATP分解↑ Na+-K+交换↑ 弱效利尿药 A、醛固酮对抗剂：螺内酯 竞争性对抗醛固酮的留Na+、排K+作用而排Na+、保K+ B、氨苯蝶啶：直接抑制该处Na+通道而↓Na+重吸收→Na+排出↑，K+排出↓ 第二节 脱水药 脱水药是能使组织脱水的药物 常用药物：甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等 特点 易经肾小球滤过 不易被肾小管再吸收 多数药物在体内不被代谢 不易从血管透入组织液中 大剂量脱水药iv→血浆渗透压↑→肾小管液渗透压↑→组织脱水，尿量↑ 甘露醇（Mannitol） 作用与应用： 脱水：治疗脑水肿（首选）及急性青 光眼 利尿：10min起效，2~3h达峰值 Na+、K+、水排出↑ 机制 （1）↑血容量→↑肾小球滤过率 （2）肾小管腔液渗透压↑，防碍肾小管 对、K+的重吸收 Na+重吸收入肾髓质↓→集尿管对尿浓缩作用↓ 扩张肾血管→↑肾髓质血流→Na+、尿素被血液带走→肾髓质渗透压↓ 治疗急性肾功能衰竭 （1）↑尿量→稀释肾小管中有害物质→保护肾小管； （2）改善肾血流动力学，维持肾小球滤过率 不良反应 iv太快可致头痛、眩晕、视力模糊 禁用于心衰者 ? 呋塞米 依他尼酸 布美他尼 氢氯噻嗪类 氯酞酮 螺内酯 (安体舒通) 氨苯蝶啶 阿米洛利 不良反应 1．水与电解质紊乱：低血K+，低血Na+，低血Mg2+，低血容量，低氯性碱中毒 2．高尿酸血症 3．胃肠道反应 4．耳毒性：耳蜗管、基底膜毛细胞受损 1．水与电解质紊乱 2．代谢改变↑血糖，↑血酯，↑肾素分泌，↓糖耐量，↑尿酸 3．过敏 4．↑血尿素氮，加重肾功能不全 1.高血K+ 2．性激素作用，男性乳房女性化，性功能障碍，妇女多毛症 1．高血K+ 2．氨苯蝶啶抑制二氢叶酸还原酶引起贫血 3．过敏 4．肾结石 ? 呋塞米 依他尼酸 布美他尼 氢氯噻嗪类 氯酞酮 螺内酯 (安体舒通) 氨苯蝶啶 阿米洛利 药物相互作用 1．↑氨基甙类抗生素耳毒性 2．非甾体抗炎药可↓抑制其排Na+作用 3．华洁令、氯贝特可竞争与血浆蛋白结合 ? ? ? 药物比较 1．布美他尼效价高（速尿40~50倍），对耳毒性最小（速尿1/6） 2．依他尿酸对耳毒性最大 ? ? ? * Na+再吸收过程： （1）Na+穿过管腔膜进入肾小管上皮细胞 ①Na+与Clˉ同向转运 ②以H+-Na+交换方式转运 Na+经K+- Na+-ATP酶泵到间质→造成肾髓质高渗→利于集合管水分外渗，小便浓缩 髓袢升支原尿渗透压进行性↓，小便被稀释 K+渗往管腔↑→Ca2+、Mg2+经细胞间通道内流 强、中效利尿药长期应