[医学]生物化学 第19章 肝的生物化学 广东医学院.pptVIP

肝脏的特点(characteristics) Double blood supply：肝动脉、门静脉 两条输出通道：肝静脉、胆道系统 含有数百种酶，“人体化工厂” 参与代谢,具有分泌、排泄和生物转化功能 第一节 肝在代谢中的作用 第一节 肝在物质代谢中的作用 分泌胆汁酸，促进脂肪的消化吸收 脂酸代谢途径-----合成甘油三酯, 胆固醇及其酯(酯化, 且能力很强)， 磷脂 经β-氧化, 生成乙酰辅酶 A(分解或氧化)，产生酮体 合成VLDL, HDL和ApoC-II；降解LDL、 胆固醇 合成和分泌血浆蛋白质 清除血浆蛋白质 合成尿素和 Gln, 清除血氨 清除芳香族氨基酸和芳香胺类 胆汁酸有助于脂溶性Vit的吸收 储存维生素(A、K、D、B12) 参与运输(VitA与视黄酸结合蛋白,前清蛋白结合而运输) 参与维生素的转化 男性乳房女性化 蜘蛛痣 肝手掌 水钠潴留 第二节 肝的生物转化作用 机体将非营养物质经氧化、还原、水解或结合等代谢转化，使其极性(或水溶性)增加，易于随尿或胆汁排出。这种化学处理过程称为生物转化作用(Biotransformation)。 （一）第一相反应 氧化反应(oxidation) 还原反应(reduction) 水解反应 (hydrolysis) (一) 氧化反应---最常见 黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成黄曲霉素2, 3环氧化物可与DNA分子中的鸟嘌呤结合，引起DNA突变，成为原发性肝癌发生重要危险因素。 RCH2NH2+O2+H2O 肝微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidizing system, MEOS） MEOS是乙醇-P450加单氧酶，产物是乙醛，仅在血中乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。 ADH与MEOS之间的比较 葡萄糖醛酸结合反应 硫酸结合反应 酰基化反应 GSH结合反应(略) 甘氨酸结合反应(略) 甲基化反应(略) 反应类型的多样性 解毒与致毒的两重性 一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁 肝细胞初分泌的清澈透明、橙黄色液体 两种胆汁的百分组成和部分性质 （一）初级胆汁酸的合成------清除胆固醇的主要方式 合成原料：胆固醇 合成部位：肝细胞微粒体、胞液 关键酶： 胆固醇7α-羟化酶 1. 促进脂类的消化吸收 胆色素(bile pigment)是铁卟啉类化合物在体内分解代谢产物的总称. 胆色素代谢 胆红素的生成与转运 胆红素在肝中的转变 胆红素在肠道中的变化及胆色素的肠肝循环 血红素加氧酶(HO) 为诱导酶,氧化应激、缺血、内毒素、细胞因子、炎症等刺激可诱导此酶，促进CO生成。 HO-1是迄今所知的诱导物最多的诱导酶 胆红素作用 对人体有害作用(如损害脑细胞) 对人体有益作用(体内强有力的抗氧化剂) 二、胆红素在肝中的转变 肝细胞对胆红素的摄取 胆红素在肝细胞中的结合(转化) 肝细胞对胆红素的排泄 未结合胆红素与结合胆红素的区别 各种黄疸时血、尿、粪的改变 血清胆红素 总量 结合胆红素 游离胆红素 尿三胆 尿胆红素 尿胆素原 尿胆素 粪便颜色 各种黄疸时血、尿、粪的改变 血清胆红素 总量 ＜1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl 结合胆红素 0~0.8mg/dl ↑ ↑ ↑ 游离胆红素＜1mg/dl ↑ ↑ ↑ 尿三胆 尿胆红素 — — ++ ++ 尿胆素原 少量 ↑ 不定 ↓ 尿胆素 少量 ↑ 不定 ↓ 粪便颜色 正常 深 变浅或正常 陶土色 完全阻塞时 d-尿胆素原 中胆素原 粪胆素原 肠道细菌对胆红素