抗生素的临床合理应用讲座精选.ppt

抗生素的临床合理应用前 言 前 言 1、抗生素在各领域内的应用： 除医学外涉及农、林、牧、副（禽类）、渔均在应用抗生素，有些是治疗但绝大部分是预防。如防止细菌、病毒和昆虫的繁殖，影响动植物的生长，直接影响经济的收获。少量有限的应用是有益的，但大量广泛的应用带来的后果不堪设想。如BMJ报道鲑鱼池糖内一英亩放50-60kg，可造成长期危害。另外我国出口的蟹等因抗生素超标而被退回。 此外在人体内进食含抗生素的肉（鸡鸭鱼肉）进入肠内释放抗生素使肠腔内的细菌不断因抗生素的刺激产生耐药性，导致临床用药无效。 目前抗生素的应用状况： 应用范围 应用类型 有疑问的应用 人类用（50%） 医院20% 20-50%不需要 社区80% 农业用（50%） 治疗性20% 40-80%高度怀疑 预防或促进生长80% 抗生素滥用的后果 抗生素滥用的后果 1、耐药性-耐药基因的传播。 2、实验失败 用市售的鸡蛋不能或得培养结果。 3、经济损失 大量产品退回销毁。 4、归罪于医师 病人花了高昂的医疗费用未能挽救生命，表现在G+、G-、结核杆菌的耐药。 5、真菌感染迅速增加 临床诊治难度大。 6、影响机体的免疫功能。 抗生素的作用机制 抗生素的作用机制 1、阻断细胞壁的合成，如青霉素、头孢菌素类、万古霉素和杆菌肽等。 2、阻止核糖体蛋白的合成，如氨基糖甙类、四环素、氯霉素、红霉素。 3、损伤细胞浆膜影响通透性，如多粘菌素、两性霉素B和制霉菌素。 4、影响叶酸代谢，如磺胺类、异烟肼、乙胺丁醇等。 5、阻断DNA、RNA的合成，如耐丁酸、吡哌酸、氟哌酸（喹诺酮类）、利福平、阿糖腺苷、新生霉素、甲硝唑。临床应用的几类抗生素 临床应用的几类抗生素 （一）B内酰胺类 1、为什么称其为B内酰胺类抗生素？因为青霉素类和头孢菌素类均有相同的B内酰胺环，可被B内酰胺酶水解而失效。这类抗生素的作用是抑制细胞壁的合成。为了更清楚的了解B内酰胺类抗生素的作用，有必要知道G+和G-菌细胞壁的结构。G+菌在细胞膜外面有一肽糖层，分子量小于100000daltons物质可以通过肽糖层，进入细菌的细胞壁层。一般B内酰胺类抗生素的分子量在300-700 32daltons，因此均可通过肽糖层。 2、但能否杀死G+菌取决于：（1） B内酰胺类抗生素是否被G+菌所产生的B内酰胺酶（分布在细菌肽糖层外和肽糖层间的）水解。（2） B内酰胺类抗生素是否和青霉素结合蛋白相结合，青霉素结合蛋白是一种酶，系细菌合成肽糖层所必须的酶，一旦B内酰胺类抗生素未被B内酰胺酶水解而和青霉素结合蛋白结合达50%，则肽糖层的合成受到影响，同时还可以激活细菌的自溶系统，细菌就会死亡。 B内酰胺类抗生素 B内酰胺类抗生素 G-菌的结构比G+复杂，外层为细胞壁系脂质和多糖组成，壁上有小通道可使G-菌所需的物质通过。G-菌产生的B内酰胺酶在细胞壁和细胞膜的间隙中。细胞膜外面有一薄的肽糖层，抗生素能否杀死G-菌或G+菌，同样必须不被B内酰胺酶水解，能通过壁上的小通道进入细菌体内和其细胞膜上的青霉素结合蛋白结合，继而影响了肽糖层的合成与溶酶体，导致受损细菌易死亡。 影响B内酰胺类抗生素的作用有以下四个方面（1）抗生素的浓度和所用剂量相关。（2）抗生素渗透细胞膜的能力。(3)对B内酰胺酶的抵抗力。（4）和靶酶的亲和力。 抗生素血浓度和用药方法有关 常用的方法有三种： （1）抗生素由输液小壶加入，峰值高，但曲线下面积小。 （2）抗生素加在5%葡萄糖液100毫升静滴30-60分钟，峰值较（1）稍低，但曲线下面积比（1）大。 (3)抗生素加在5%葡萄糖液500毫升内静滴（需5小时滴完），血药浓度低，用抗生素的量和（1）与（2）