肺动脉高压临床诊治进展教学教材演示幻灯片.pptVIP

1. Pulido T et al. N Engl J Med. 2013;369:809-818. 2. Gatfield J et al. PLoS One. 2012;7:e47662. 3. Bolli MH et al. J Med Chem. 2012;55:7849-7861. 4. Iglarz M et al. J Pharmacol Exp Ther. 2008;327:736-745. 5. Ghofrani HA et al. N Engl J Med. 2013;369:330-340. 6. Archer SL. N Engl J Med. 2013;369:386-388. 7. Kim NH. Eur Respir Rev. 2010;19:68-71. 新近发表的两个新药试验 马昔腾坦 一种新型口服，具有同时 抑制内皮素受体A和B的阻断剂 靶向内皮素受体A和B 具有较高的组织通透性 受体结合时间长 一天一次口服即可 没有明显的临床药物间相互作用 具有双重作用机制： 1）不依赖于NO活性可刺激鸟 苷酸环化酶 2）同时具有增强内源性NO的作用 利奥西呱 一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂 Pulido T et al. N Engl J Med. 2013;369:809-818. 来自全球39个多中心随机双盲，安慰剂对照平行的3期临床试验 742个有症状 功能分级为 II-IV级的PAH患者 6min步行距离 大于50米 从未治疗或安慰剂 治疗 筛选28天后 随机 SERAPHIN 试验的一级终点：3年患病、死亡率 Pulido T et al. N Engl J Med. 2013;369:809-818. 未发生临床事件的百分比 与安慰剂比较减少事件发生的风险： SERAPHIN trail：基础PAH治疗对结局的影响 Macitentan联合其它PAH特异性药物治疗可更加改善长期预后 有基础背景治疗的情况下 没有基础背景治疗的情况下 肺动脉高压 ---- 新的认识与实践 扬州市第一人民医院心血管内科 扬州大学医学院临床医学系 张振刚 Tel:Email：zhzgyzu@163.com 肺动脉高压 Pulmonary artery hypertension PAH是由肺动脉张力增加和血管重塑联合引起的肺循环阻力升高，以肺动脉压力升高为特点，病情进行性发展的一种致死性心血管疾病。 发病率：全球估计影响人群达1.0亿人。 诊断标准：在海平面状态下、静息时、右心导管检查肺动脉平均压 (mPAP) ≥25 mm Hg。 正常人mPAP为（14±3） mmHg，最高不超过20 mmHg；运动时平均肺动脉压＞30 mm Hg并且除外明显的左心功能衰竭、肺部疾病，或者慢性血栓栓塞性疾病。 静息时mPAP在21～24 mmHg之间为临界PH 。 最新的肺高血压（Pulmonary Hypertension） 临床分类 1、肺动脉高压 (PAH) 特发性PAH 遗传性 PAH 3. 药物或毒素诱导的PAH 继发于其它系统疾病（结缔组织病，HIV感染，门脉高压等） 2、肺高压 1、左心系统疾病诱发的肺高压 (肺静脉高压) 2、呼吸道疾病或缺氧相关的肺高压，慢组肺、间质性肺病等 3、慢性血栓栓塞性肺高血压 4、原因不明或多种机制引起的肺高压：结节病，纵膈炎等 肺动脉高血压的病理生理学 正常肺动脉 肺动脉高压后期 高流量，低阻力血管 低流量，高阻力血管 内膜 中 膜 外膜 平滑肌肥厚 外膜和内膜增生 原位血栓 丛状病变 血管病变形成 PAH形成时对不同分级动脉的病理影响 Rabinovitch M. J Clin Invest. 2008; 118(7):2372–2379 小动脉肌化 肌性动脉中膜肥厚 小毛细管丢失 内弹力纤维板断裂 新生内膜形成 特征性丛状病变形成 McLaughlin, V. V. et al. J Am Coll Cardiol 2009;53:1573-1619 PAH的发病机制 肺动脉高压的临床症状 气短、呼吸困难 乏力，甚至轻微活动 眩晕，尤其是爬楼梯或弯腰屈曲时 晕厥 – 最常见的就诊