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* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 鲁比前列酮对于自发性排便(SBM)的作用 服药后24小时内排便的患者 SBM次数/周 安慰剂 安慰剂 基线 第1周 第2周 第3周 第4周 安慰剂 鲁比前列酮 鲁比前列酮的安全性 最常见的不良事件为恶心 (31%), 腹泻(13%), 与头痛 (13%) 对于血浆电解质水平的改变无临床显著意义 无药-药相互作用 慢性便秘的生物反馈治疗 随机分组试验,评价3个月的生物反馈与sham或标准治疗用于慢性便秘患者或协同动作障碍的治疗 每周CSBM次数(均值+S.E.M ) 基线 治疗后 基线 Sham 标准疗法 治疗后仍有协同动作障碍的患者比例(%) 生物反馈 Sham反馈 标准疗法 生物反馈治疗:测压辅助下的肛门松弛,sham反馈:肌肉协调与刺激排便训练, 标准疗法:饮食、运动、轻泻剂 生物反馈改善便秘与协同动作障碍患者的排便功能的生理特点 生物反馈 Sham反馈 标准疗法 鸟苷酸环化酶激动剂 (linaclotide) 选择性 5HT4 激动剂 TD-5108 (velusetrag) ATI-7505 神经营养蛋白- 3 开发中的药物 Linaclotide治疗慢性便秘 随机、双盲、安慰剂对照、平行,多中心4周试验 每周SBM次数增加 每周CSBM次数增加 安慰剂 安慰剂 基线每周SBM数 基线每周SBM数 安慰剂 Linaclotide具有良好的耐受性;腹泻为剂量依赖型不良事件 慢性便秘TD-5108随机对照试验 应答定义 安慰剂 所有4周内, SBM均3次/周 所有4周内,CSBM均3次/周 所有4周内, SBM增加数均1次/周 所有4周内, CSBM增加数均1次/周 确诊,一般治疗,增加膳食纤维 功能性便秘药物治疗总结 换药,联合治疗 进一步进行肠道生理检查 无改善或改善有限 无改善或改善有限 容积性纤维轻泻剂 大便软化化剂 氯通道 激活剂: 鲁比前列酮 (美国) 刺激性 轻泻剂 渗透性 轻泻剂 肠动力药物: 普卡必利 (欧洲) STC的内外科处理 硬便 便次少 少便意 STC 一般治疗/+通便药 * 1 加大剂量或换药 或联合促动力剂 无效 维持 有效 下调 S-STC 无效 有效 维持 下调 手术? 有便意但排便困难 STC伴直肠潴粪 清肠 并通便治疗 强化通便 1 1 S-STC 无效 有效 无效 有效 2 胃肠减压疏通肠道 近期无便腹痛腹胀 粪性嵌塞 3 有效 无效 DD的内外科处理 软便 排便困难 FDD: 反向收缩 排便障碍 保持软便 生物反馈训练 手术谨慎 用力时 便变细 1 便意频 排便不畅 保持软便 盆底肌和腹肌训练 预测手术疗效 无反向收缩 ? 直肠前突出 直肠脱垂/套叠 2 1 or 2 伴明显焦虑抑郁 加强疾病教育 心理治疗 手术谨慎 3 慢性便秘的概况 非手术治疗现状及进展 难治性便秘的挑战 患者轻泻剂治疗的不满意度 纤维素, n = 268 OTC轻泻剂, n = 146 处方轻泻剂, n = 42 Johanson et al, Aliment Pharmacol Ther 2007; 25, 599 便秘缓解无效 多种症状缓解无效 缺乏可预测性 腹胀缓解无效 OTC轻泻剂 处方轻泻剂 纤维 - 北京10家医院门诊慢性便秘调查(n=522) 慢性便秘患者对治疗满意度 不明显 较明显 无效 显著 52%患者报告对以往的治疗不满意! 慢性疑难便秘的整体治疗 方法 改变生活方式 治疗原发病 合理的药物治疗 生物反馈、物理治疗 心理治疗 手术治疗 其他 目标 软化粪便 改善肠道传输 有利排便反射 协调排便过程 近期远期疗效 认知: 疾病教育 参与 改变生活方式 饮食习惯 精神心理状态 综合/维持治疗 CC model 生物力学 CC症状 M/N病变 重叠共病 精神心理因素 滥用泻药 依从性 管理不当 F 55,便秘3M,不排便60D 钡灌肠38日后
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