[医学]第17章 镇痛药.pptVIP

疼 痛 快痛（剧痛） 尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，刺激消除后立即消失 慢痛（钝痛） 定位不明确的“烧灼痛”，发生较慢，持续时间长 药物分类 镇痛药 主要作用于中枢神经系统，镇痛作用较强。选择性的消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识 解热镇痛药 抑制体内前列腺素的生物合成 ，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用 镇痛药 定义：是一类选择性作用于中枢神经系 统特定部位，能消除或减轻疼痛的药物 来源及构效关系： 阿片—— 罂粟浆汁的干燥物 人工合成—— 哌替啶、美沙酮 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium） 罂粟Papaver somniferum 用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠 1806年，提纯吗啡 阿片 生物碱分类： 菲类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分。 异喹啉类：罂粟碱，无镇痛作用，有松弛平滑 肌、舒张血管的作用。 一、吗啡(morphine) 是阿片生物碱中最重要的生物碱 由德国药剂师Serturner于1806年分离 “睡梦之神” （一）化学结构 1、主体结构氢化菲核（环A、B、C） 2、与B环稠合的是N-甲基哌啶环； 3、连接A环与C环有一氧桥； 4、环A上有酚羟基和环C上有醇羟基，如果酚羟基上的氢被-CH3取代，镇痛作用减弱，如可待因；如哌啶环上N位甲基被烯丙基取代，则从激动剂变成拮抗剂，如纳酪酮。 （二）药动学特点 1、口服给药易吸收但利用率低——首过效应明显——注射给药——im、SC 2、分布广泛，小剂量 （1）BBB——CNS； （2）胎盘屏障——胎儿成瘾性 （3）乳汁排泄——哺乳期妇女不能用； 3、在肝内与葡萄糖醛酸结合而失效，经肾排泄。 （三）药理作用 CNS 消化 心血管等 1、CNS(镇痛、镇静、呼吸抑制、镇咳、催吐、缩瞳) （1） 镇痛 特点: ①强大,SC5-10mg可明显减轻或消除疼痛，持久(4-6h); ②对各种疼痛均有效(钝大于锐痛)； ③有欣快感——克服紧张、焦虑、恐惧等情绪，耐受性提高; ④久用成瘾性。 机理: 兴奋阿片受体，使P物质减少而发挥镇痛作用。 疼痛：刺激——初级感觉神经元——释放P物质——P物质受体——传入中枢——疼痛； 抗痛系统：脑啡肽神经元 内源性阿片肽 阿片受体 镇痛：疼痛——中枢——内源性阿片肽释放——兴奋阿片受体——P物质减少——发挥镇痛作用。 阿片受体 发现：1963年中科院上海药物研究所邹冈等用微量注射法注射10微克(μg)吗啡注入家兔第三脑室周围灰质，灰质中存在着一些特异性受体，能与吗啡发生特异性结合产生镇痛作用；70年代通过放射性自显影技术发现这种受体是阿片受体，可以被纳络酮选择性阻断。 阿片受体分布 在第三脑室-导水管周围灰质阿片受体密度较 高——镇痛作用； 边缘系统、兰斑密度最高——情绪反应、精 神活动、欣快感有关； 延脑孤束核——镇咳、呼吸抑制有关； 中脑盖前核——缩瞳有关； 迷走背核——与胃肠活动有关。 阿片受体分型 μ ——镇痛成瘾有关； κ——成瘾、缩瞳有关； δ——功能不明确； ?——情绪兴奋及中枢兴奋 内源性阿片肽： 甲硫氨酸脑啡肽 亮氨酸脑啡肽 1、镇痛作用 2、神经内分泌 3、心血管活动 4、免疫 （2）镇静作用： 嗜睡 （3）抑制呼吸 机理：作用于延脑孤束核，降低呼吸中枢对CO2的敏感性。 特点 ： 1、呼吸频率和潮气量减少； 2、作用时间长，4-6小时； （4）镇咳作用 ： 兴奋延脑孤核阿片受体，抑制咳嗽中枢，适用于止咳。 （5）催吐、缩瞳作用 激动延脑CTZ——催吐、恶心、呕吐； 兴奋中脑盖前核——针尖样瞳孔 (为吗啡中毒的生重要依据之一)。 2、消化系统：止泻和致便秘作用 （1）胃肠平滑肌兴奋，张力升高,蠕动减弱,食物推进减慢,排空推迟 （2）消化液分泌减少(胃酸,胆汁,胰液)——食物消化减缓 （3）肛门括约肌收缩——内容物通过减慢； （4）便意降低——便秘； （5）奥迪氏括约肌收缩——胆囊内压力升高——胆绞痛——阿托品 3、心血管系统 外周微血管扩张： 释放组胺 直接扩张外周血管 中枢交感张力降低 抑制呼吸CO2增多) ——体位性低