[医学]第18章 抗高血压药.pptVIP

第十八章 抗高血压药 Antihypertensive agents 概述 高血压是一种收缩压≥ 140mmHg或/和舒张压≥ 90mmHg为主要临床表现的临床综合征。一般分为原发性高血压，继发性高血压。 概述 危害：高血压持续进展过程中，以累及脑、心、肾等主要器官，最终可导致冠心病，心功不全、肾功不全和脑血管意外。 发病机制 交感神经-肾上腺素系统、肾素-血管紧张素系统兴奋学说 高血压的治疗：控制体重、低盐饮食、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。 概述 外周血管阻力 BP维持依赖于 心输出量 降低外周阻力 抗高血压药 减少心输出量 第一节 抗高血压药分类 【临床应用】 可单独应用治疗轻度高血压，并可作为基础降压药与其他抗高血压药如β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药、钙通道阻滞药联合治疗中、重度高血压。主张小剂量给药。 普萘洛尔 缓和、持久，不易产生耐药性。 降压机制主要有： 1.减少心输出量 阻断心肌β1 受体抑制心肌收缩力，使心排出量减少而降压。 2.减少肾素分泌 阻断肾近球小体β1受体，肾素分泌↓。 3.降低外周交感神经活性 阻断NA能神经突触前膜β2 受体，通过抑制正反馈，使NA释放减少。 【临床应用】 用于各种程度的原发性高血压，可作为抗高血压的首选药单独应用。对心输出量及肾素活性偏高者疗效较好。对高血压伴有心绞痛、心律失常、偏头痛、焦虑症的病人更为适宜。 本类药物对心肌收缩力、房室传导及窦性心律均有抑制，还可引起血脂升高及加重支气管哮喘等。对充血性心力衰竭、支气管哮喘、房室传导阻滞及血脂异常者不宜使用。 四、血管紧张素转化酶抑制药 肾素血管紧张素-醛固酮系统在调节血压中起着重要的作用。作用于该系统任何环节的药物，均可产生不同调节血压的效果。 本类药物通过抑制血管紧张素Ⅰ转化酶，使血管紧张素Ⅱ形成减少及缓激肽的降解减少，产生降压作用，常用的药物有卡托普利等。 RAS系统 降压特点 作用快而强 降压时不伴有反射性心率加快 肾血管阻力降低，肾血流量增加。 增强机体对胰岛素的敏感性 对脂质代谢无明显影响，不易产生耐受性。 ③缓解或逆转心血管重构： ATⅡ有生长因子作用，能促进心肌肥厚和血管增生，加快高血压的发生和发展。卡托普利能预防和逆转ATⅡ引起的心室及血管重构。 ④减少醛固酮分泌 ⑤抑制交感神经递质释放 临床应用 1.治疗高血压 对各型高血压都有效。治疗轻中度和肾性高血压单用，中、重度高血压者加用其它药物，对高肾素性高血压特别有效。对伴有糖尿病及胰岛素抵抗、心衰、急性心肌梗死的高血压患者，首选 2.充血性心力衰竭（慢性心功能不全） 五、AT1受体阻断药 氯沙坦 1.阻断AngII收缩血管和刺激醛固酮分泌的作用,产生与ACEI相似的药理作用。 2. 增加肾血流量和肾小球率过滤。 3.因不影响缓激肽的降解，不良反应少，不出现干咳、血管神经水肿等。 莫索尼定 【作用与用途】 第二代中枢性降压药，作用与可乐定相似，对咪唑啉I1受体的选择性比可乐定高。 适用于轻中度高血压，不良反应少，无显著的镇静作用，亦无停药反跳现象。 二、血管平滑肌扩张药 此类药物较多，以扩张动脉，降低后负荷为主，如肼屈嗪；以扩张静脉，降低前负荷为主，如硝酸酯类；对小动脉、小静脉均有扩张、前后负荷均降低，如硝普钠。这类药物不良反应较多，一般不单独应用于治疗高血压，仅在利尿药、β受体阻断药或其他降血压的药物无效时才使用该类药物。 （一）松弛小动脉和小静脉血管药 硝普钠（sodium nitroprusside，亚硝基铁氰化钠) 1.降压作用快、强、短。对小动脉、小静脉均有扩张作用。 2.不能口服，仅供静注，使用时需避光。 3.在血管平滑肌内代谢产生NO，激活细胞内鸟苷酸环化酶，使血管平滑肌细胞内cGMP升高而扩血管。 4.适用于高血压危象，也可用于难治性充血性心力衰竭。 5.久用可引起硫氰化物蓄积中毒而致甲状腺功能减退。 （二）主要松弛小动脉平滑肌药 肼苯哒嗪（hydralazine，肼屈嗪） 特点： 1.为直接扩张小动脉，降低外周阻力的口服 降压药，但存在降压反射，使心率↑、输出量↑， 肾素活性↑、水钠潴留等。 2. 适用于中度高血压，不单用，常与β受体 阻断药联用。 3.有心悸、诱发心绞痛等不良反应。 三. a-R阻断药 哌唑嗪 药理作用：1.