04 MHC,APC,AP(学习资料).ppt

MHC限制性(MHC restriction):MHC分子对T细胞与APC(或靶细胞)的相互作用起限制性作用,即TCR识别APC(或靶细胞)所提呈抗原肽的同时,还须识别与抗原肽结合的MHC分子. CD8+T细胞受MHC-I类分子限制 CD4+T细胞受MHC-II类分子限制 3、参与免疫耐受: 未成熟DC可诱导外周免疫耐受 不表达共刺激分子,不能激活T细胞,诱导T细胞失能,引起自身耐受; 诱生调节性T细胞,分泌IL-10,TGF-β,抑制T细胞应答,促进外周耐受形成; 胸腺DC参与胸腺内T细胞的阴性选择,清除自身反应性T细胞参与T细胞的中枢耐受. MHC I类分子的装配与荷肽（peptid-loading) 过程中有许多伴随蛋白（chaperones)参与，包括calnexin(钙联蛋白）、calreticulin（钙网蛋白）、tapasin （TAP1相关蛋白）等。 MHC分子交叉提呈抗原: 内源性抗原的MHC-II类分子提呈途径 外源性抗原的MHC-I类分子提呈途径 ER membrane Lumen of ER Cytosol （３）抗原加工相关转运体Transporters associated with antigen processing (TAP1 2) 转运体能转运8aa，具有疏水C端的多肽片段 TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide ER 膜 ER腔 胞浆 TAP-1 TAP-2 Peptide ATP结合催化区 疏水性跨膜区 来自蛋白酶体的多肽 Endoplasmic reticulum Calnexin 结合I类分子 的? chain，直到 ?2m 链结合为止 TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide b2m链结合并稳定MHC-I类分子 Tapasin, calreticulin, TAP 1 2 与 MHC-I类分子形成复合物 胞浆多肽片段负载到MHC-I类分子上形成稳定的结构 （４）MHC- I类分子的成熟及负载抗原 MHC – I类分子的命运 输送到内体进行降解 输出到细胞表面 内源性抗原提呈途径 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原) 胞质↓泛素化，被蛋白酶体酶解 抗原肽（含8-13aa） 　 ↓ 经TAP转运至内质网 形成抗原肽/MHC-I类分子复合物 ↓ 转运至APC表面 递呈给CD8+T细胞识别 CD1分子提呈途径 1. CD1的特征 分五型：CD1A、B、C、D、E, 与b2m组成二聚体； 与MHCI/II类分子有30%同源性，无多态性； CD1表达于专职APC表面，还可存在于内体/溶酶体腔室中，酸性环境改变其构象，与抗原结合。 2. 抗原提呈特征 主要提呈糖脂或脂类抗原，特别是分支杆菌的某些成分； 提呈给CD4+T、CD8+T、CD4-CD8-T、NK1.1T细胞。 免疫细胞 免疫应答概述 Next Lecture * * DC可分泌多种细胞因子,调节免疫功能。 人DC：IL-1α、IL-1β、IL-8、INF-α、 TNF-α和GM-CSF等； 小鼠DC：可分泌IL-6和IL-12等。 DC还可分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。 2、免 疫 调 节 二、单核吞噬细胞 （一）单核-巨噬细胞的来源和组织分布 （二）生物学特征 （三）生物学作用 骨 髓 血 液 组 织 多能干细胞 髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞 单核细胞 单核细胞 巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆