[基础医学]抗体.ppt

第四章 免疫球蛋白和抗体 第一节 抗体的发展及特征 第二节 免疫球蛋白的分子结构与功能 第三节 五类免疫球蛋白的功能 第四节 免疫球蛋白基因的结构和抗体多样性 第五节 抗体的制备 抗体（antibody,Ab)是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种糖蛋白，能与相应抗原特异性地结合，是介导体液免疫的重要免疫分子. 免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白 抗体和免疫球蛋白的关系: 抗体都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。 分泌型Ig(sIg)和膜型Ig(mIg) 第一节 免疫球蛋白的分子结构与功能 一、免疫球蛋白的基本结构 四肽链结构 ，链间二硫键连接 两条重链（H）和两条轻链（L） 氨基端和羧基端。 （一）轻链和重链1．轻链（light chain，L链） 214氨基酸残基组成，通常不含碳水化合物，分子量为24KD，有两个由链内二硫键组成的环肽。 2．重链（heavy chain，H链） 450-550氨基酸残基，分子量55或75KD，含糖数量不同，4-5个链内二硫键。 3.根据重链分类： 根据重链靠近羧基末端氨基酸组成及排列顺序不同，将重链分为五种：γ、α、μ、δ、ε 根据重链组成不同，将Ig分为五类： IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 4.根据轻链分型：κ、λ型 天然Ig分子中，重链同类，轻链同型 根据氨基酸排列顺序的不同分为： 可变区（V区）和恒定区（C区） 可变区：氨基酸组成、排列顺序变化较大． （二）可变区和恒定区 1．可变区（Variable region，V区） 　　　　　　 高变区（hypervariable region, HVR） 　　可变区 　骨架区（framework region, FR） VL的HVR在24-34，50-56，89-97氨基酸位置。 VH的HVR在31-35，50-56，95-102氨基酸位置。 分别称为VL和VH的HVR1，HVR2，HVR3。 2．恒定区（constant region，C区） 恒定区（C区）：氨基酸数量、种类、排列顺序及 含糖量都比较稳定 L链C端1/2处，105个氨基酸， H链C端3/4-4/5处，331-431个氨基酸 在同一种属动物中是比较恒定的,是制备第二抗体进行标记的重要基础。 （三）功能区（domain） 链内二硫键折叠成球形区称为功能区约由110个 氨基酸组成。氨基酸的顺序具有高度的同源性 1、 L链功能区：2个，（VL，CL各一个） 2、 H链功能区： IgG，IgA，IgD，4个（V区1个，C区3个） IgM，IgE，5个（V区1个，C区4个） 3、功能区的作用： VL和VH是抗原结合的部位（FV区）。 CL和CH上具有同种异型的遗传标记。 CH2具有补体结合点。 IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q的结合点；CH3/CH4具有多种细胞Fc受体结合的功能(结合单核细胞，巨噬细胞，粒细胞，B细胞 NK细胞)，不同的Ig在结合不同的细胞时可产生不同的免疫效应。 4、铰链区（hinge region） 位于CH1～CH2之间。富含脯氨酸，对蛋白酶敏感，易伸展弯曲。 作用： 1.弯曲利于V区与不同距离的抗原表位结合。 2.使Ig分子发生“T” “Y”的构型改变，暴露补体结合位点。 （四）J链（joining chain）和分泌成分（secretory component，SC） J链：一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合成，以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上 存在：于IgA，IgM中 作用:在H链的羧基端将Ig单体连接成双体或多聚体，起稳定多聚体结构及参与体内运转的作用 （四）J链（joining chain）和分泌成分（secretory component，SC） 分泌成分：由粘膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上，是IgA上的一个辅助成分，保护SIgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用，并介导IgA的转运. 是分泌型IgA（SIgA）的结构成分。 （五）单体，双体，五聚体 单体：由一对L链和H链组成的基本结构 双体：分泌型的IgA由J链连接的两个单体 五聚体：是由J链和二硫键连接的五个单体 （六）酶解片段 1．木瓜蛋白酶（papain）水解片段 裂解部位，铰链区H链间二硫键（N端） 裂解片段，2个Fab（54KD），一个Fc（50