[基础医学]药动学及合理用药.ppt

第三节 药动学 一、药物跨膜转运 二、药物吸收 三、药物分布 四、药物代谢 五、药物排泄 六、药动学参数 一 药物跨膜转运: 1.被动转运（passive transport）下山转运，不耗能的顺差转运。 影响因素: (1) 分子量:小于200D容易透过 （2）脂溶性：大者易通过 （3）体液pH：非解离药物可自由跨膜转运，解离型药物难于跨膜转运。 HA H++A- HA HA HA HA 弱酸性药物在酸性环境中解离少，易于跨膜转运，从偏酸侧→偏碱侧转运。 弱碱性药物在碱性环境中解离少，易于跨膜转运，从偏碱侧→偏酸侧转运。 2 主动转运：上坡转运 药物体内过程 （一）药物吸收：吸收的速度及程度直接影响药物起效的快慢及作用的强弱。 影响因素 1、药物理化性质：小分子、脂 溶性药物易吸收 2、药物剂型： 3、给药途径：静脉﹥吸入﹥肌 肉﹥皮下﹥口服 4、吸收环境： 5、首过消除：口服 → 小肠→门静脉→肝→体循环 （first pass elimination）：药物口服后，经肠粘膜和肝脏代谢灭活，使进入体循环的药量减少的过程。 （二）药物分布：不均匀 影响因素： 1、药物与血浆蛋白结合： 游离型药物＋血浆蛋白 结合型药物 特点：饱和性、竞争性 ┍剂量↑→结合率↓→游离药↑ ┕血浆蛋白↓→结合率↓→游离药↑ 例： 保泰松+双香豆素→双香豆素 游离型↑→出血　 2、体液pH: 3、器官血流量： 4、药物与组织细胞结合： 5、特殊屏障：血脑屏障 （三）药物生物转化： 1、转化方式： Ⅰ相反应：氧化、还原、水解 Ⅱ相反应：结合 2、结果： （1）大多数失活 （2）少数活化 （3）部分仍具活性 3、转化酶系： （1）肝药酶：肝微粒体酶（细胞色素 P450） 　　 ┍ 特异性低 特点 │个体差异大 ┕活性易受药物影响： 药酶诱导剂（巴比妥类）→肝药酶活性↑→耐受性↑ 药酶抑制剂（异烟肼、氯霉素）→肝药酶活性↓→敏感性↑ （2）非微粒体酶：专一性 例：胆碱酯酶 （四）药物排泄 1、肾脏排泄：主要途径 （1）肾小球滤过，肾小管重吸 收：肾功能、尿液pH （2）肾小管分泌：竞争 例:青霉素+丙磺舒 2、胆汁排泄： 肝肠循环：经胆汁排泄药物，再由肠道重新吸收入血的过程。肝肠循环多的药物半衰期长，药效持久。 3、乳汁排泄：弱碱性药 4、其它： 三血药浓度变化的时间过程： （一）药时曲线：以时间为横坐标，血药浓度为纵座标。 （二）房室模型： 1、一室模型： 药物吸收 消除 2、二室模型： 药物吸收 中央室 消除 外周室 （三）药物的消除 1、恒比消除：dC/dt=-Kc (1) 大多数药物按此方式消除 （2）半衰期恒定 2、恒量消除：dC/dt=-K （1）用量过大超过人体最大清 除能力 （2）半衰期不恒定 时 间 0 1 2 3 4 ───────────────── 体内药量 6 5 4　 3 2 6 3 1.5 0.75 0.375 四药动学常用参数： （一）生物利用度：药物吸收进 入血液循环的速度和程度。 实际吸收入血量 F= ×100% 给药量 ? （二）半衰期 (T1/2) ：血药浓度下降一半所需要的时间。 特点： ┍长短取决于机体状态（肝肾 功能） ┕不随血药浓度和给药途径改 变 应用： 1、药物分类依据 2、确定给药间隔 3、预测达到稳态血药浓度及药物 基本消除时间：5个半衰期 （三）表观分布容积（Vd）： 　　　　　　　D(mg)　 　　　Vd(L)＝──── 　　　　　 　C(mg/L)　 药物分布达平衡时，按血药浓度（C）推算体内药物总量（D） 在理论上占有的体液容积。是衡量药物分布范围的参数。Vd越大，分布越广泛。 （四）清除率：(CL)：单位时间（min）有多少升或毫升血液中的药物全部清除。或