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[基础医学]药动学及合理用药
第三节 药动学 一、药物跨膜转运 二、药物吸收 三、药物分布 四、药物代谢 五、药物排泄 六、药动学参数 一 药物跨膜转运: 1.被动转运(passive transport)下山转运,不耗能的顺差转运。 影响因素: (1) 分子量:小于200D容易透过 (2)脂溶性:大者易通过 (3)体液pH:非解离药物可自由跨膜转运,解离型药物难于跨膜转运。 HA H++A- HA HA HA HA 弱酸性药物在酸性环境中解离少,易于跨膜转运,从偏酸侧→偏碱侧转运。 弱碱性药物在碱性环境中解离少,易于跨膜转运,从偏碱侧→偏酸侧转运。 2 主动转运:上坡转运 药物体内过程 (一)药物吸收:吸收的速度及程度直接影响药物起效的快慢及作用的强弱。 影响因素 1、药物理化性质:小分子、脂 溶性药物易吸收 2、药物剂型: 3、给药途径:静脉﹥吸入﹥肌 肉﹥皮下﹥口服 4、吸收环境: 5、首过消除:口服 → 小肠→门静脉→肝→体循环 (first pass elimination):药物口服后,经肠粘膜和肝脏代谢灭活,使进入体循环的药量减少的过程。 (二)药物分布:不均匀 影响因素: 1、药物与血浆蛋白结合: 游离型药物+血浆蛋白 结合型药物 特点:饱和性、竞争性 ┍剂量↑→结合率↓→游离药↑ ┕血浆蛋白↓→结合率↓→游离药↑ 例: 保泰松+双香豆素→双香豆素 游离型↑→出血 2、体液pH: 3、器官血流量: 4、药物与组织细胞结合: 5、特殊屏障:血脑屏障 (三)药物生物转化: 1、转化方式: Ⅰ相反应:氧化、还原、水解 Ⅱ相反应:结合 2、结果: (1)大多数失活 (2)少数活化 (3)部分仍具活性 3、转化酶系: (1)肝药酶:肝微粒体酶(细胞色素 P450) ┍ 特异性低 特点 │个体差异大 ┕活性易受药物影响: 药酶诱导剂(巴比妥类)→肝药酶活性↑→耐受性↑ 药酶抑制剂(异烟肼、氯霉素)→肝药酶活性↓→敏感性↑ (2)非微粒体酶:专一性 例:胆碱酯酶 (四)药物排泄 1、肾脏排泄:主要途径 (1)肾小球滤过,肾小管重吸 收:肾功能、尿液pH (2)肾小管分泌:竞争 例:青霉素+丙磺舒 2、胆汁排泄: 肝肠循环:经胆汁排泄药物,再由肠道重新吸收入血的过程。肝肠循环多的药物半衰期长,药效持久。 3、乳汁排泄:弱碱性药 4、其它: 三血药浓度变化的时间过程: (一)药时曲线:以时间为横坐标,血药浓度为纵座标。 (二)房室模型: 1、一室模型: 药物吸收 消除 2、二室模型: 药物吸收 中央室 消除 外周室 (三)药物的消除 1、恒比消除:dC/dt=-Kc (1) 大多数药物按此方式消除 (2)半衰期恒定 2、恒量消除:dC/dt=-K (1)用量过大超过人体最大清 除能力 (2)半衰期不恒定 时 间 0 1 2 3 4 ───────────────── 体内药量 6 5 4 3 2 6 3 1.5 0.75 0.375 四药动学常用参数: (一)生物利用度:药物吸收进 入血液循环的速度和程度。 实际吸收入血量 F= ×100% 给药量 ? (二)半衰期 (T1/2) :血药浓度下降一半所需要的时间。 特点: ┍长短取决于机体状态(肝肾 功能) ┕不随血药浓度和给药途径改 变 应用: 1、药物分类依据 2、确定给药间隔 3、预测达到稳态血药浓度及药物 基本消除时间:5个半衰期 (三)表观分布容积(Vd): D(mg) Vd(L)=──── C(mg/L) 药物分布达平衡时,按血药浓度(C)推算体内药物总量(D) 在理论上占有的体液容积。是衡量药物分布范围的参数。Vd越大,分布越广泛。 (四)清除率:(CL):单位时间(min)有多少升或毫升血液中的药物全部清除。或
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