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2009-7-6 第二篇 免疫分子 第三章 抗原 (Antigen,Ag) 学习目标：1.掌握抗原的概念与抗原的两种特性；抗原的异物性与特异性。 2.熟悉影响抗原免疫应答的因素；抗原的种类。 3.了解超抗原、佐剂、丝裂原的基本概念。 重点：1.抗原的特性 2.抗原的异物性 3.抗原的特异性 关键词：1.抗原 2.免疫原性 3.抗原性 4.佐剂 内容 一、基本概念 二、决定抗原分子免疫原性的条件 三、抗原的特异性与交叉反应 四、抗原的分类 五、非特异性免疫刺激剂 一.基本概念 (一)抗原的概念 抗原(Antigen，Ag)指能与T细胞、B淋巴细胞的TCR或BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。 (三)完全抗原与半抗原 1.完全抗原（complete antigen): 既具免疫原性又有免疫反应性的物质.如:大多数蛋白质. 2.半抗原(hapten): 仅有免疫反应性而无免疫原性的物质.如:大多数多糖、类脂、某些药物. 半抗原+载体(蛋白质) 完全抗原 (四)耐受原与变应原 耐受原(tolerogen):导致产生免疫耐受的物质. 变应原(allergen):能引起超敏反应的物质. 凝集原(agglutinogen)：引起凝集反应的抗原。 沉淀原(precipitinogen)：引起沉淀反应的抗原。 二.决定抗原分子免疫原性的条件 (一)异物性 1.结构与宿主成分不同的“非己”异种或异体物质。 异种物质(xenoantigen) 同种异体(Allotypes) 2.自身物质(Autoantigen) 隐蔽的自身成分,如眼晶状体蛋白。 变性的自身成分。 (二)理化状态 分子大小: 分子量：＞100 KD 为强抗原 ＞10 KD 有免疫原性， 　＜5 KD 无免疫原性. 化学组成与结构: 蛋白质＞多糖＞核酸、类脂 物理性状： 细胞性（颗粒性）＞可溶性（分子状态） 球形蛋白质＞纤维形蛋白质 聚合状态＞单体 （三）易接近性（accessibility）（附图） 易接近性： 指抗原决定基是否易被淋巴细胞的抗原受体所接近的程度。 抗原分子中氨基酸残基所处侧链位置不同可影响淋巴细胞抗原受体与决定基接近，从而影响抗原的免疫原性。 （四）与宿主相关的因素： 机体的遗传因素、生理条件、年龄等 同种动物不同品系及不同;个体对同种抗原产生不同强度的免疫应答。 抗原进入机体的途径、数量（剂量） （1）剂量 剂量不足或过多均不引起免疫应答。 重复进入，引起强免疫应答。 （2）途径：皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔。 三、抗原的特异性与交叉反应 （一）特异性 1.抗原的特异性 指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性。 2.决定抗原特异性的结构基础 —抗原决定簇（antigen determinant,AD) 定义 指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学功能基团. 它是TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位，又称表位(epitope) 其化学基团性质、数目、空间构型决定了抗原的特异性。 分类： Ⅰ.构象决定簇与顺序决定簇 构象决定簇(conformational determinant)： 序列上不连续的多肽或多糖，由空间构象形成的决定簇。 —可被B细胞或抗体识别。 —也叫作B细胞决定簇。 顺序决定簇(sequential determinant)： 一段序列上相连续的氨基酸片段所形成的决定簇。 又称线性决定簇 (linear drterminant)。 —位于分子表面或分子内部，主要被T细胞识别； 有些也能被B细胞识别。 —也叫作T细胞决定簇 II.功能性抗原决定簇与隐蔽性抗原决定簇 功能性抗原决定簇： 位于抗原分子表面，易被相应B细胞所识别，可启动免疫应答。 隐蔽性（hidden)抗原决定簇： 位于抗原分子内部，不易被相应淋巴 细胞所识别，不易启动免疫应答。 　若因各种理化因素使其暴露出来， 则可启动免疫应答的发生。 III. T细胞决定簇和B细胞决定簇 T细胞决定簇： 存在于分子内部，为一段线性排列的氨基酸序列，即以顺序决定簇为主。 其需经过抗原递呈细胞（APC）加工处理，并与MHC分子结合后，才能被T细胞抗原受体所识别。 B细胞决定簇： 存在于抗原分子表面或转折处的呈三级结构的构象决定簇。