DPP4抑制剂-引领2型糖尿病治疗走出困境的新选择.ppt

“Gut-derived factors that increase glucose-stimulated insulin secretion” In ● cre ● tin Intestine Secretion Insulin 正常人群与2型糖尿病人群中的Incretin Effect GLP-1和GIP: 两种主要的肠促胰岛激素 由回肠和结肠的L细胞释放 以葡萄糖依赖的方式刺激β细胞释放胰岛素 抑制胃排空 减少食物摄入和降低体重 以葡萄糖依赖的方式抑制α细胞释放胰高血糖素 临床前模型证实其有促进β细胞恢复的作用 由十二指肠的K细胞释放 以葡萄糖依赖的方式刺激β细胞释放胰岛素 轻度抑制胃排空 对胃纳和体重没有明显作用 没有抑制α细胞释放胰高血糖素的作用 临床前模型证实其有促进β细胞恢复的作用 GLP-1和GIP: 2型糖尿病患者中的水平与作用 二肽基肽酶 4（DPP-4）降解GLP-1为非活性形式 DPP-4 是脯氨酸特异性肽酶家族成员 西格列汀对 DPP-4 和相关肽酶的效应 西格列汀是一种选择性DPP-4抑制剂，与临床前研究观察到的 DPP- 8/9 受抑而产生的毒性没有关联 基于Incretin的药物治疗选择 捷诺维(西格列汀)概述 西格列汀是高选择性DPP-4抑制剂，用于治疗2型糖尿病，于2006年10月获FDA批准上市，2007年3月获欧盟批准上市，目前已在全球超过80个国家和地区获批，全球超过1700万张处方 捷诺维（西格列汀）的作用机制 安慰剂校正后的A1C相对基线水平的变化：与其他药物联合治疗的研究 西格列汀III期临床试验 (小结) 基线A1C越高，A1C降幅越大  西格列汀治疗中国、印度和韩国2型糖尿病患者的有效性和安全性 研究目的 在中国、印度和韩国，对饮食和运动血糖控制不充分的2型糖尿病患者，评估18周的西格列汀100 mg/天的有效性和安全性 研究设计 患者分布 基线特征 HbA1c较基线的改变 (FAS 人群) 与安慰剂相比，LSM HbA1c较基线改变，按基线HbA1c分层， (FAS人群) FPG较基线的改变 (FAS人群) 2小时PPG较基线的改变 (FAS人群) HOMA-β较基线的改变 (FAS人群) 分泌指数较基线的改变(FAS人群) 体重和低血糖 (APaT人群) 18周时，西格列汀组的平均体重出现小幅升高（0.6 kg）；体重升高未见于安慰剂组。 无任何一个治疗组报告低血糖事件。 18周内的不良事件的发生率 (APaT人群) 18周内的胃肠不良事件 (APaT人群) 胃肠AE分别发生于5.1%的西格列汀患者和0.6%的安慰剂患者 非特异性胃肠AE的发生率 0.9%。 大部分AE认为是轻度且非药物相关的。 结论 相比安慰剂，18周的西格列汀治疗可获得 较低的HbA1c，FPG和2小时PPG水平 b细胞功能改善 西格列汀在中国、印度和韩国患者中良好耐受，而且相比安慰剂，在体重改变或AE发生率（包括低血糖）方面，未见任何有意义的差异。 总结 肠促胰岛激素和二肽基肽酶-4的研究发现为2型糖尿病的治疗提供了全新的药物选择 全球临床研究显示：捷诺维（西格列汀）可有效地用于2型糖尿病的单药治疗，双药及三药联合治疗和与胰岛素的联合治疗 亚洲人群临床研究显示：捷诺维（西格列汀）单药治疗可有效地改善亚洲2型糖尿病患者的血糖控制，患者耐受性良好 捷诺维（西格列汀）治疗临床上可显著改善患者胰岛B细胞功能，并能够改善糖尿病动物模型的胰岛B细胞数量，为糖尿病患者的长期血糖控制带来了新的治疗希望 This slide summarizes the actions and postprandial levels of GLP-1 and GIP from the trials presented. In patients with type 2 diabetes, postprandial GLP-1 levels were significantly decreased compared with levels in subjects with NGT (p0.05), while the insulinotropic action of this synthetic human incretin hormone was not significantly different.1,2 Conversely, postprandial GIP levels were not significantly different in patients with type 2 diabetes